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DOI：10.3877/cma.j.issn.2095-7157.2024.03.014
基金项目：河北省卫生健康委科研基金项目（20230252）；保定市科技计划项目（2141ZF248）
作者单位：071000 保定，保定市第一中心医院消化内三科1;内窥镜室2;071000 保定，河北省分子病理与肿瘤早期诊断重点实验室3
通信作者：熊英,Email:xy_spring@163.com
【摘要】目的 探讨在结肠镜检查肠道准备中应用聚乙二醇电解质散联合利那洛肽的效果。方法 回顾性分析2021年6月至2022年3月经保定市第一中心医院行结肠镜检查170例患者，根据肠道准备时是否服用利那洛肽将其分为观察组和对照组，每组各85例。对照组单独应用聚乙二醇电解质散肠道准备，结肠镜检查前一晚20:00口服聚乙二醇电解质（SF-PEG）溶液1 000 ml，结肠镜检查前4~6 h再次口服SF-PEG溶液2 000 ml。观察组应用聚乙二醇联合利那洛肽胶囊肠道准备，结肠镜检查前一晚20:00口服2粒利那洛肽胶囊（580 μg），结肠镜检查前4~6h口服SF-PEG溶液2 000 ml。比较两组服药耐受性、不良反应率、肠道清洁度、盲肠插管率、息肉/腺瘤检出率的差异。结果 观察组肠道准备合格率为89.02%(82例)、对照组合格率为91.57%(83例)，两组差异无统计学意义（P>0.05）。观察组服药耐受率为92.68%，对照组为77.11%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。观察组愿意再次肠道准备的患者为87.80%，对照组为65.06%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。观察组恶心、腹胀及总不良反应率低于对照组（P<0.05）。两组结肠各分段波士顿评分及总评分的差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组盲肠插管率为98.78%、息肉检出率为32.93%、腺瘤检出率为18.29%；对照组盲肠插管率98.80%、息肉检出率30.12%、腺瘤检出率18.07%，两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论与分次3L SF-PEG相比，2L SF-PEG联合利那洛肽胶囊取得的肠道准备效果相当，但服药耐受性更好，不良反应率更低。
【关键词】聚乙二醇电解质散；利那洛肽；肠道准备
结直肠癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一。2020年全球结直肠癌新发193万例，死亡约93万例，位居癌症发病率第3位、死亡率第2位［1］。早发现、及时治疗，结肠镜检查肠道准备质量是评估肠镜检查效果的重要指标，肠道准备不良可能会漏诊腺瘤等早期癌前病变，削弱结肠镜筛查效果［2-3］。聚乙二醇电解质散(SF-PEG)是目前最常用的肠道准备方案，但部分患者可能因腹胀、呕吐等不良反应减少或中断服药，甚至取消肠镜检查。如何在不影响肠道准备质量的前提下，减少口服液体量是值得临床深思的问题。利那洛肽是治疗便秘型肠易激和慢传输型便秘新药，本研究尝试将其应用到肠道准备中，取得了较好的临床效果，现报告如下。
资料与方法
一、一般资料
本研究回顾性分析2021年6月至2022年3月经保定市第一中心医院行结肠镜检查的门诊患者纳入研究，依据肠道准备是否服用利那洛肽，将其分为观察组和对照组，共纳入170例患者，每组各85例。本研究经我院伦理委员会审批通过［审批号:（2021）057号］。
1.纳入标准：（1）年龄18~70岁；（2）未参加其他结肠镜相关研究的门诊患者；（3）表达理解能力正常，能配合完成研究。
2.排除标准：（1）既往有肠道手术者；（2）曾应用过利那洛肽者；（3）近2周服用影响胃肠动力药物者；（4）怀疑有消化道出血、梗阻、穿孔者；（5）炎症性肠病患者；（6）合并严重的心肝肾疾病者；（7）为行内镜下治疗就诊者；（8）慢性便秘患者；（9）妊娠哺乳期妇女。
二、研究方法
所有入组患者均在下午行结肠镜检查，并由同一个内镜医师完成，内镜医师对患者服药方案不知情。所有患者均服用相同浓度SF-PEG（舒泰清，国药准字H20040034，2A+2B溶于250 ml温水）。对照组：检查前一晚20:00口服SF-PEG溶液1 000 ml，检查前4~6 h再次口服SF-PEG溶液2 000 ml。观察组：检查前一晚20:00口服2粒利那洛肽胶囊（290 μg/粒），检查前4~6 h口服SF-PEG溶液2 000 ml。两组患者均不再服用其他泻药或促动力药。
三、护理措施
患者在预约肠镜检查时交代药物服用方法，并给予纸质版指导方案，包含服药方法、饮食要求、注意事项、可接受的肠道准备效果、科室联系方式等，检查前2 d进行电话或短信随访，再次进行饮食指导，嘱患者检查前1 d进食低渣和低纤维食物，不食用带籽水果（火龙果、猕猴桃、西红柿等）和大叶蔬菜（芹菜、大葱、菠菜等）。
四、检测指标
1.服药耐受性：于肠镜检查前询问患者服用泻药耐受性，完全耐受（无不适）、基本耐受（有不适，但可接受）、难以耐受（有严重不适，难以接受），完全耐受+基本耐受归为可耐受，并记录患者再次服用相同泻药准备肠道的意愿。
2.不良反应：统计肠道准备过程中出现的恶心、呕吐、腹痛、腹胀、贲门黏膜撕裂等不良反应发生率。
3.肠道清洁度：采用波士顿（Boston）量表评估肠道准备质量，包括右结肠（盲肠和升结肠）、中结肠（肝曲、横结肠和脾曲）、左结肠（降结肠、乙状结肠、直肠），每段清洁度从差到好评分0~3分，当各段评分均≥2分时认为肠道准备合格。
4.肠镜操作指标：包括盲肠插管率、息肉检出率、腺瘤检出率。
五、统计学方法
采用SPSS 18.0软件包进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用频数和百分比表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，均以P<0.05作为差异有统计学意义。
结 果
一、基本情况
观察组男45例、女40例，年龄20~67岁，平均（48.42±7.50）岁，体质量指数（18.12~32.49） kg/m2，平均（23.52±3.18）kg/m2；对照组男43例、女42例，年龄22~68岁，平均（48.75±7.74）岁，体质量指数（17.85~31.43）kg/m2，平均（23.75±3.54）kg/m2。两组一般情况的差异无统计学意义（P>0.05）。观察组82例完成检查，1例因临时有事取消结肠镜检查、1例自感肠道准备差未报到、1例因结肠狭窄未到达右侧结肠；对照组83例完成检查，2例因临时有事取消结肠镜检查。
二、服药耐受性
观察组完全耐受39例、基本耐受37例、难以耐受6例；对照组完全耐受29例、基本耐受35例、难以耐受19例，观察组服药耐受率高于对照组（92.68% vs 77.11%，χ2=7.873，P=0.005）。观察组72例愿意再次服用相同泻药准备肠道，对照组为54例，观察组再次服用相同泻剂的意愿高于对照组，差异有统计学意义（87.80% vs 65.06%；χ2=11.822，P=0.001）。
三、不良反应
观察组出现不良反应总人数15例，其中出现恶心12例次、呕吐5例次、腹胀8例次、腹痛2例次，总不良反应率为18.29%（15/82）；对照组出现不良反应总人数37例，其中出现恶心29例次、呕吐8例次、腹胀19例次、腹痛3例次、贲门黏膜撕裂1例次，总不良反应率为44.58%（37/83）。观察组恶心、腹胀及总不良反应率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05，表1）。
四、肠道清洁度
两组结肠各分段Boston评分及总评分的差异均无统计学意义（P>0.05，表2）。观察组肠道准备合格73例、对照组合格76例，两组合格率的差异无统计学意义（89.02% vs 91.57%；χ2=0.304，P>0.05）。
五、肠镜操作指标
观察组盲肠插管率为98.78%（81/82）、息肉检出率为32.93%（27/82）、腺瘤检出率为18.29%（15/82）；对照组盲肠插管率为98.80%（82/83）、息肉检出率为30.12%（25/83）、腺瘤检出率为18.07%（15/83）。两组患者盲肠插管率、息肉和腺瘤检出率的差异无统计学意义（P>0.05）。
讨 论
SF-PEG是一种不吸收的电解质溶液，口服后增加肠内容物体积，刺激肠管蠕动，从而发挥通便作用，因其简便易行、肠道准备迅速、较少引发水电解质紊乱等特点，是目前常用的肠道准备方案。分次3L PEG获得良好的准备效果，而无肠道准备不充分危险因素者，单次2L PEG剂量方案可获得类似效果［4］。我院门诊患者常采取分次口服方案，即对照组的肠道准备方案，肠镜检查前一晚1L SF-PEG，检查当日2L SF-PEG。虽然可以获得较为理想的肠道准备质量，但因需要服用液体量大，不良反应较多，甚至出现剧烈呕吐，导致贲门黏膜撕裂等严重不良事件。
利那洛肽（Linaclotide）是一种选择性鸟苷酸环化酶（GC-C）受体激动剂，通过激活GC-C通路增加细胞内外环鸟苷单磷酸酯(cGMP)浓度发挥作用。细胞内升高的cGMP可激活蛋白激酶途径，激活囊性纤维化跨膜传导因子，抑制Na-H交换蛋白，增加肠腔内氯化物和碳酸氢盐的分泌，减少水钠重吸收，促进肠道蠕动［5］。细胞外cGMP参与胃肠道疼痛神经的传入途径，减弱黏膜下神经元的活性，减轻内脏疼痛。治疗剂量的利那洛肽，药物活性仅作用于胃肠道，全身吸收率极低，罕见腹泻外的严重不良反应。Stein等［6］研究显示，胶囊内镜检查前1h口服单剂量利那洛肽（290 μg）可达到类似于2L PEG的肠道清洁效果。
本研究对SF-PEG肠道准备方案进行改良，应用2粒利那洛肽替代1L SF-PEG溶液，探讨其耐药性、不良反应及对肠道准备质量的影响。结果显示，与3L SF-PEG相比，2L SF-PEG联合2粒利那洛肽服药耐受性更好，不良反应发生率更低，且可获得同等的肠道清洁度、盲肠插管率、息肉/腺瘤检出率。Zhang等［7］研究显示，2L SF-PEG联合利那洛肽肠道准备质量与4L SF-PEG相当，但能明显降低恶心、呕吐、腹痛、腹胀等不良反应，患者行重复肠道准备的意愿更高。李夏西等［8］研究显示，580 μg利那洛肽联合2L SF-PEG用于的清洁效果和安全性与采用3L SF-PEG相当。本研究结果与以上两项研究，均显示了利那洛肽能良好的辅助肠道准备。
综上所述，与分次3L SF-PEG相比，2L SF-PEG联合2粒利那洛肽应用于肠道准备耐受性更好，不良反应率更低，而肠道准备效果相当，值得在临床尝试。目前研究较少，且为单中心、小样本研究，还需多中心、大样本研究进一步证实。
参考文献（略）
朱亚男，曹哲丽，韩静，等.聚乙二醇电解质散联合利那洛肽在肠道准备中的应用探讨［J/CD］.中华胃肠内镜电子杂志，2024，11（3）: 207-210.
