全军出击，目标是自免

学术 2024-11-11 08:25 上海

从没有人否认自免的巨大市场，就像海妖的歌声，让人心向往之却也心生胆怯。在细胞和基因治疗领域，勇敢的Biotech公司正向这片神秘海域发起挑战。

今年4月，Cullinan Oncology宣布更名为Cullinan Therapeutics，将公司的研发管线扩展至自身免疫性疾病领域。这并非孤例——CRISPR Therapeutics、TG Therapeutics、Atara Biotherapeutics、Mustang Bio和Caribou Biosciences等众多明星Biotech，也都宣布进军自身免疫性疾病领域。

如今，这群冒险航海队列中又加入了一名新成员——Kymera Therapeutics。

选择大于努力？

作为PROTAC明星公司之一的Kymera成立于2016年，2020年8月以每股20美元的发行价在纳斯达克上市。

近期，这家Biotech基于其免疫学项目的“重大进展和潜力”，正在将重点从肿瘤学转移到免疫学领域。

10月底，Kymera的创始人、总裁兼首席执行官Nello Mainolfi博士表示，“将我们的资源和努力集中在免疫学工作上，反映了我们在项目优先排序上的考量，以解决有重大需求的大型患者群体，并明确具有重大的商业机会”。

据Kymera称，他们正在重点推进口服STAT6降解剂KT-621，这款候选产品具有治疗TH2炎症多种适应症的潜力，包括特应性皮炎、哮喘和COPD。Mainolfi补充道，Kymera是第一个将这种机制的候选药物推向临床的公司，I期临床的初步数据预计将在明年上半年公布。

Kymera拥有的自免候选产品还包括一款与赛诺菲合作的KT-474。2020年，两家公司达成数额可高达20亿美元的研发合作，共同开发针对IRAK4的蛋白降解疗法，治疗免疫炎症疾病。

KT-474是一款IRAK4降解剂，正在开发用于治疗化脓性汗腺炎（HS）和特应性皮炎（AD）等有显著患者需求的免疫炎症疾病，以及其他潜在疾病。KT-474通过与IRAK4结合，募集E3泛素连接酶给IRAK4打上泛素的“标签”，这些“标签”会指引IRAK4蛋白被细胞的蛋白酶体降解。E3连接酶筛选是Kymera的关键技术之一。

此前公布的I期临床试验结果显示，在治疗特应性皮炎时，中重度患者在接受治疗28天后，瘙痒程度减轻63%，评估患者疾病程度和严重性的EASI评分下降36%。

7月，在独立数据审查委员会对在研蛋白降解药物KT-474的初步安全性和有效性数据进行审查后，赛诺菲计划扩大正在进行的HS和AD的II期临床试验。Kymera预计正在进行的第二阶段的扩展将加快整体开发时间表，然后是第三阶段试验。

此外，Kymera新闻稿显示，除了上述两款产品外，公司管线中还由一种TYK2降解剂，预计将在2025年上半年进入人体测试。

Kymera管线，图源：公司官网

由于对STAT6降解剂项目的投入，以及其研发部门的持续增长，Kymera第三季度在研发上的支出为6040万美元，去年同期为4810万美元。

诸神攻自免

Evaluate的报告，预测了2030年TOP10畅销药。从图中可以明显看出，霸榜多年的肿瘤药正逐渐被替代。除了大热的减肥领域，自免药物也在逐渐加大比重。

TOP10畅销药，图源：Evaluate

沙利文数据预测，到2030年，全球自身免疫性疾病药物市场规模有望达到1760亿美元，2022—2030年复合年增长率为3.6%。

调转船头不是“小而美”Biotech的特权，“巨轮”MNC也在为了生计调整转舵方向。

据不完全统计，仅在2024年上半年，25家被MNC收购的Biotech公司，有11家公司的核心管线专注于自免领域。

7月，礼来以32亿美元收购Morphic Therapeutic，聚焦口服小分子α4β7抑制剂MORF-057。Morphic正在针对溃疡性结肠炎（UC）与克罗恩病（CD）两大适应症开展了2项II期临床试验。

5月，渤健宣布与Human Immunology Biosciences（HI-Bio）达成收购协议，将以11.5亿美元预付款和高达6.5亿美元的潜在里程碑付款收购HI-Bio。后者核心资产felzartamab是一款靶向CD38的单抗，正在开发用于多发性骨髓瘤、原发性膜性肾病、IgA肾病、抗体介导的排斥反应等多个适应症的临床研究。

不过对渤健来说，更可期的未来信号，发生在9月。渤健和优时比也在携手20多年后迎来了在研药物dapirolizumab pegol联合疗法治疗治疗红斑狼疮（SLE）的III期试验达到主要终点的好消息。

4月，Vertex Pharmaceuticals宣布以49亿美元收购Alpine Immune Sciences。Alpine的核心管线是自免药物povetacicept（ALPN-303）——一种突变TACI-Fc融合蛋白。

一项开放标签、多剂量递增的Ib/IIa期研究RUBY-3研究的初步结果表明，povetacicept在IgAN患者中显示出良好的耐受性和疾病活动度的改善，包括UPCR的降低和肾功能的稳定，同时伴随着Gd-IgA1的减少。

还有一个不可不提及的百亿美元巨额交易——默沙东在去年4月以108亿美元收购Prometheus Biosciences，聚焦于其核心产品PRA023。这是一款针对TL1A的抗体，收购后更名为tulisokibart。TL1A是一种重要的细胞因子，在IBD中扮演着关键角色。这款产品目前已进入III期临床阶段，是全球第1款进入III期阶段的TL1A单抗。

自免巨头也在加固城池。

老牌“一哥”艾伯维半年内四次出手，围绕IBD猛圈地。

6月，艾伯维与创新生物制药公司明济生物达成合作，获得其下一代TL1A抗体FG-M701，该药物是一款处于临床前开发阶段的产品，适应症为IBD。

几天后，艾伯维又宣布收购致力于开发炎症性疾病创新疗法的Biotech公司Celsius Therapeutics，其主要研究药物CEL383是一种抗TREM1单抗，适应症依然是IBD。

此前的3月，艾伯维也先后与Parvus Therapeutics和Landos Biopharma达成交易，获得相关IBD候选产品。

对“一哥”之位虎视眈眈的强生，在今年不到半个月的时间里，官宣8.5亿美元和12.5亿美元的两笔自免领域的收购，交易另一方为专注于开发免疫介导疾病双特异性抗体的私营生物技术公司Proteologix，以及Numab的全资子公司Yellow Jersey Therapeutics。

围绕自免进行的重磅交易并不鲜见，整体上看，MNC新布局的自免疾病药物靶点比较新颖，大多还未有药物获批上市。差异化是决胜关键，就看谁先越过终点线。

参考文章：

1、Kymera zeros in on immunology, seeks partners for cancer candidates；fiercepharma

2、潜在“first-in-class”蛋白降解剂临床进展积极，加速挺进关键性临床开发；药明康德

3、渤健求变，挺进自免；同写意

往期链接

“小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点

人人学懂免疫学 | 人人学懂免疫学（语音版）

综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普 | 医药前沿笔记

PROTAC技术 | 抗体药物 | 抗体药物偶联-ADC

核酸疫苗 | CAR技术 | 化学生物学

温馨提示

医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。

简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送

①点击标题下方“医药速览”

②至右上角“...” ③点击“设为星标

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI2MDA1MzIyOA==&mid=2247672398&idx=4&sn=5319ff90c7e1fa8fca892c2ffe9b084e

医药速览

医药和生命科学领域最新研究热点，紧跟新靶点，新技术以及新药研发进展，不仅有最好玩的大众科普，也有专业医药领域的文献解读以及对不同生命科学领域的总结与梳理。

最新文章

图文趣解ADC

首个口服IL-23受体靶向多肽银屑病三期成功

年产值超7亿元！生物制造落地内蒙古，中国潜在需求1000万吨！

Cell | “中心法则”理论迎来革新，新观点被提出！

【默克专场】设计成功的病毒清除验证方案的关键考量

Molecular cell|| 过氧化还原酶6(PRDX6)通过细胞硒利用来调控铁死亡

Nature：我国学者开发通用的临床功能蛋白质组学策略——TMEPro，为胰腺癌诊断与治疗提供全面资源

1.65亿美元入账！强生/Protagonist首个口服IL23银屑病3期成功!

CAR-T细胞联合治疗

Nature Aging：人体临床试验显示，补充烟酰胺可改善衰老相关肺部

下一个自免爆品

普米斯双抗ADC和双毒素ADC

ADC旅程：40年发展的经验教训

会议邀请 | xRNA2025 核酸药物开发与创新论坛 (2月18-19日@上海)

Cell子刊：不可思议！嚼木糖醇口香糖，显著降低早产率

非天然氨基酸在药物化学和药物发现中的应用策略？看这篇JMC最新综述

Origin绘制高级热图，无非就是加几个框框么，很简单啊

造船出海，NewCo会成为一种trend吗？

柳叶刀：全球成人糖尿病患者超过8亿，六成患者未接受治疗

让市值蒸发120亿的隐藏数据

“泰”相聚，共寻生物科技的价值创造与医健产业的价值投资

默沙东也焦虑！5.88亿美元购买礼新PD-1/VEGF双抗

安进市值蒸发120亿美元，源自MariTide被隐藏的数据？

口服蛋白水解靶向嵌合体汇总，基于性质的优化

Nature新综述：癌症治疗抗体

BioNTech将以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本

乙肝治疗新突破：山东大学Cell子刊论文揭示益生菌及其代谢产物亚精胺促进HBV清除的机制

抗体偶联药物（ADC）研发创新与体外ADME研究考量

ADC的未来将如何发展？

ADC皮下注射

摸不准的AD市场

十万亿来了，生物制造大利好！

一文让您彻底了解医药项目管理热点与最新发展趋势

CAR-NK，比CAR-T好在哪里？

Drug RA丨第13章药物开发研究与生产经验

类风关RA的发病机制：超敏反应！

【默克专场】设计成功的病毒清除验证方案的关键考量

Nature子刊：大规模研究揭示腰椎间盘突出相关遗传风险因素

下一代TCE之共刺激信号的选择：我们从CAR-T学到了什么？

全军出击，目标是自免

盘点｜自免重磅靶点及研发进展

如何客观看待全球药物市场？

JACS | I型光敏剂聚合物囊泡通过迫使H聚集促进ROS产生以强化STING免疫治疗

Nature子刊：顾宇昂等人开发金属有机纳米颗粒，用于mRNA递送

Cell正刊--新型生物正交嵌合体平台

2024 Q4有望实现商业化兑现及出海的国内药企

Cell子刊：首都医科大学张晨/王伟/刘希成团队揭示肠道细菌通过抑制铁死亡，减轻阿尔茨海默病

首付款3500万美元：Aditum Bio引进维立志博临床前管线CD3/CD19/BCMA，合作成立Oblenio Bio公司

药品安全默力护航——药用原辅料质量控制的关键考量点

药企立项选择适应症的逻辑？

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉