SITC 2024丨Siglec-15是NSCLC等实体肿瘤的潜在治疗靶点

健康   2024-11-10 21:48   北京  


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根据2024年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上公布的一项临床前研究数据,Siglec-15(S15)在多种肿瘤类型的肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中表达,包括阳性率最高的非小细胞肺癌(NSCLC)[1]


正在进行的I期试验(NCT05718557)评估了试验性S15抗体PYX-106对复发/难治性晚期实体瘤患者的作用,包括NSCLC、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、甲状腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌、肾癌、结肠癌和胆管癌[1,2]患者需要经组织学或细胞学检查证实在标准治疗后疾病复发、无治疗反应或疾病进展[2]首次人体研究正在研究PYX-106的剂量递增,主要终点是发生剂量限制性毒性和不良反应的患者比例。次要终点包括初步疗效和药代动力学。临床前研究从Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库中收集基因表达数据,以推断哪些肿瘤类型与更高的S15表达率相关。

研究结果显示,NSCLC样本的S15阳性率为93%(肿瘤阳性率为3%,TAM阳性率为41%,肿瘤/TAM阳性率为48%)。其他肿瘤类型的S15阳性率包括乳腺癌85%;HNSCC 85%;膀胱癌、子宫内膜癌和胆管癌各68%;肾癌60%;甲状腺癌55%;结肠癌41%。“IHC检测能够特异性地检测肿瘤细胞和TAM上的S15,这使其成为一种潜在的患者筛选工具,有助于开展S15靶向疗法的临床研究,”首席研究作者、Pyxis Oncology首席科学家Krystal Watkins等人在壁报展示中写道。


与多种肿瘤类型的正常组织相比,S15在肿瘤样本中过表达。


该S15抗体还表现出对S15-Fc的选择性和特异性结合;对其他Siglec蛋白的结合反应可忽略不计


在可评估的NSCLC样本(n=23)中,43%为PD-L1阴性,57%的样本被视为PD-L1阳性(PD-L1 TPS≥1%),其中35%为PD-L1低表达(TPS<50%),22%为PD-L1高表达。这些样本中有57%对PD-L1和S15均呈阳性;39%为S15阳性,PD-L1阴性;4%为PD-L1和S15阴性。


值得注意的是,PD-L1表达较高的肿瘤样本的S15表达较低,但差异并不具有统计学意义。鳞状NSCLC样本的PD-L1表达更高,腺癌NSCLC的S15表达更高,但这些差异也不具有统计学意义。


作者认为,在超过一半的NSCLC样本中检测到S15和PD-L1蛋白,支持将两种免疫调节方式联合用于治疗NSCLC患者治疗。
参考文献:
1. Watkins K, Shen C, Liu F, Crochiere M, Pinkas J. Characterization and prevalence of the novel immunomodulatory protein Siglec-15 expression in tumor cells and macrophages across multiple solid tumor indications. Presented at: 2024 SITC Annual Meeting; November 6-10, 2024; Houston, TX. Abstract 521.
2. Study of PYX-106 in solid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated August 8, 2024. Accessed November 7, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05718557
来源:《肿瘤瞭望》编辑部)



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