近日，葛兰素史克（GSK）宣布终止其一项治疗性乙肝疫苗的I/II期临床试验。该试验因未能达到预设的疗效终点，令公司希望通过疫苗实现乙肝功能性治愈的目标受挫。
试验设计与初衷
此次研究招募了135名慢性乙型肝炎（HBV）患者，旨在评估两种病毒载体疫苗和佐剂蛋白的疗效。研究方案包括多种剂量和接种顺序的组合，核心目标是通过病毒载体疫苗激活患者的免疫系统，再通过第二种疫苗强化免疫反应，并利用佐剂进一步增强免疫效果。
GSK对患者进行了持续跟踪，并在最后一次接种疫苗后24周对主要疗效终点进行评估。然而，这一评估结果未能达到预设疗效标准。
公司声明与决定
根据GSK在ClinicalTrials.gov上的更新，公司表示：“在初期阶段（最后一次接种疫苗后24周）预设的疗效终点未达到。鉴于缺乏疗效，同时秉持优先保障患者安全的原则，GSK决定提前终止这项研究。”
GSK发言人在一封邮件中确认，该疫苗候选产品将不会进入III期研究，但强调试验中未发现安全问题。
乙肝治疗领域的挑战
此次试验的终止再次凸显了乙肝治疗领域面临的巨大挑战。近年来，多家公司在乙肝研发管线中遭遇挫折：
罗氏（Roche）近期削减了部分I期和II期试验。
Altimmune和Ascletis Pharma也分别因数据表现不佳终止了相关研发项目。
此外，GSK仍在开展另一项使用GSK3528869A佐剂疫苗联合GSK从Ionis Pharmaceuticals授权的反义寡核苷酸药物bepirovirsen（GSK3228836）的研究。尽管此前bepirovirsen在24周治疗后使近30%的患者乙肝表面抗原和DNA水平降至不可检测，但治疗结束后病毒在大多数患者中复发。GSK正在探索是否通过佐剂疫苗可以持续抑制病毒复发。
结语
乙肝治疗领域一直备受期待，但当前技术和生物机制的复杂性使得突破困难重重。尽管如此，GSK和其他企业的探索仍为该领域积累了重要经验。未来，如何有效结合创新技术与精准医学，将是攻克乙肝这一全球性公共健康难题的关键。
