引子：最近经常在iReg群里看到大家关于PDF文件过大，影响在线上传或者电子申报的验证，因此把之前的文章做了一些完善和补充，再次分享给大家~~
2023年1月1日开始，中国药品注册申报全面电子化，除了临床试验数据库为xpt格式，eCTD申报的index.xml和cn-regional.xml文件为xml格式之外，绝大多数申报资料均为PDF格式。根据CDE 2023年12月11日发布的关于更新《申报资料电子光盘技术要求》等文件的通知《附件1. 申报资料电子光盘技术要求》，“为保障电子申报资料查阅和利用的性能和效率， 申请人需控制申报资料中单个 PDF文件大小不超过 200MB”，而从2021年初开始，备案类变更通过国家局网上办事大厅“药品应用业务系统”在线递交，单个附件要求在30M以内：
减少PDF文件大小，又尽可能不牺牲文件质量，是一个比较复杂的课题，下面把个人常用的几种方法分享给大家：
方法一、使用Adobe Acrobat Pro DC（专业版）的“优化PDF－减少文件大小”，可以实现傻瓜式一键优化。下面的例子“资料1 药品批准证明文件及其附件的复印件”，因为有很多扫描版的历史批件，原始大小为20.5M，压缩之后减小到7.7M（图像质量略有降低，但是在可接受的范围内），可以顺利上传到“药品应用业务系统”（当然，如果优化之后仍然大于10M，“药品应用业务系统”每项资料是支持上传多个PDF文件的，可以拆分成多个上传）：
方法二、使用“文件－另存为其它－缩小大小的PDF”：
此方法可以同时优化PDF版本（Acrobat 5.0→PDF版本1.4，Acrobat 6.0→PDF版本1.5，Acrobat 7.0→PDF版本1.6，Acrobat 8.0→PDF版本1.7）：
方法三、Adobe Acrobat Pro DC的“优化PDF－高级优化－统计空间使用情况”功能可以统计PDF文件中各项内容如图像、书签、内容流、字体、表单、结构信息和文档额外开销等内容占用的空间。以下例子是CDE 2020年9月15日发布的《境外生产药品再注册申报程序、申报资料要求和形式审查内容》，原文件为扫描版，大小为8,709KB，其“统计空间使用情况”结果如下，图像占用的空间高达99.60%：
注意，用Adobe Acrobat Pro DC的“扫描和OCR”功能减小扫描版PDF大小的时候，“输出”要选择“可编辑的文本和图像”：
Adobe Acrobat Pro DC的“优化PDF－高级优化”里面还有更强大的功能，可以进行自定义的高级设置，大家可以通过对图像、字体、透明度、放弃的对象、放弃的用户数据、整理等参数的设置，自定义缩小PDF尺寸，具体参数的大家可以自己深入研究一下：
方法四、如果大家没有安装Adobe Acrobat Pro DC，可以使用ilovepdf网站的在线压缩功能：
https://www.ilovepdf.com/compress_pdf
小格测试了上述《境外生产药品再注册申报程序、申报资料要求和形式审查内容》，上传和压缩的速度都比较快。转换结果和上面提到第一种方法，即Adobe Acrobat Pro DC的“优化PDF－减少文件大小”类似，通过牺牲一部分图像质量来达到尺寸的缩小：
压缩结果，由8.50 MB缩小到2.18 M，减小了75%：
ilovepdf网站还提供PDF组织页面、转换格式、添加页码和水印、加密等功能，免费会员可以使用其中一部分，购买会员之后可以全部使用：
https://www.ilovepdf.com/desktop
https://smallpdf.com/pdf-tools
https://smallpdf.com/compress-pdf
同样以《境外生产药品再注册申报程序、申报资料要求和形式审查内容》作为测试文件，体积可以减少77%：
https://smallpdf.com/download/windows#
方法六、把PDF文件打印出来，然后使用300dpi进行扫描，小格测试了一个用于补充申请的“资料1 药品批准证明文件及其附件的复印件”，118页，原始大小为39.2M，打印出来使用300dpi扫描得到的PDF文件大小为9.6M，缩小为原来的1/4，清晰度略有下降，但是在可以接受的范围内。小格使用的是惠普的多功能一体机，不同的仪器效果可能略有不同，大家可以尝试一下。
方法七、iReg粉丝“海边”贡献的方法：“WPS也可以减少PDF文件的大小，很好用，纯图片也能减少80%以上的大小。”如果大家是WPS的用户，可以尝试一下。
最后，把《境外生产药品再注册申报程序、申报资料要求和形式审查内容》（2020年第26号）原始文件以及用方法一至方法五压缩后的版本上传到百度网盘，大家感兴趣的话可以下载对比一下：
https://pan.baidu.com/s/1opgE1j-CF38I26-7taLc5w?pwd=iReg
减小PDF文件大小，又尽可能不牺牲文件质量，是一个既复杂又有趣的话题，大家有自己的好方法吗？欢迎在评论区分享交流哈~~
