Mol Psychiatry|脑卒中研究新进展!血清抗NMDA受体抗体水平与卒中后12个月的记忆障碍的关系

学术   2024-11-14 00:01   上海  

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撰文︱罗  聪

责编︱王思珍


脑卒中对个人和社会产生深远影响,尽管治疗方法的发展改善了患者的生存率和身体功能,但随着患者的生存和老龄化,认知障碍的负担却在增加然而卒中导致认知障碍的原因尚不清楚,因此缺乏有效的预防和治疗策略。血清抗NMDA受体GluN1NR1)自身抗体(NMDAR1-abs)是免疫球蛋白(IgAIgM亚型,已在健康个体和疾病患者中观察到。最近的研究表明,这些抗体与卒中后的不良临床结果相关,包括认知功能障碍。然而,目前尚无详细且差异化的神经精神数据阐明NMDAR1抗体阳性与卒中相关认知障碍之间的潜在联系。

近日,德国柏林夏里特医学中心Friederike A. ArltPia S. Sperber等人在Molecular Psychiatry上发表了题为Serum anti-NMDA receptor antibodies are linked to memory impairment 12 months after stroke”的研究论文,在该研究中,作者利用来自中风后痴呆决定因素(DEMDAS)研究的高质量前瞻性数据,估计了NMDAR1抗体血清阳性对整体认知功能及各种认知功能子领域的影响。结果发现NMDAR1抗体主要与卒中后1年内的记忆功能障碍有关,而对其他认知子领域没有影响。

  


20141月至20191月期间,DEMDAS共招募了600名患者,其中569名患者接受了血清NMDAR1抗体的检测,6个月随访时,471名患者获得了至少一个认知领域的评估,12个月随访时为438名患者(图1


1. 患者纳入和排除的流程图。

(图源:Arlt, F.A et al., Mol Psychiatry. 2024


总体而言,该队列中男性占66.4%,主要为缺血性卒中(97.4%)。大多数患者的卒中程度为轻度至中度,NIHSS评分中位数为3。在基线自身抗体检测中,58名患者(10.2%)对任何形式的NMDAR1抗体呈阳性,其中IgMn = 44)和IgAn = 21)占主导,仅有2名患者具有IgG亚型的NMDAR1抗体。血清阳性患者相对年龄较大,中位年龄为74岁,而血清阴性患者为68岁。此外,血清阳性患者有更多的心血管风险因素,包括既往缺血性脑血管事件病史(19.0% vs. 12.3%)。影像学数据显示,两组的中风病灶大小相似。然而,血清阳性患者的海马体积和总脑体积略小(4.3‰ vs. 4.7‰66% vs. 68%)。在基线评估中,使用床边筛查测试(即MoCA得分<26分,MMSE得分<24分)发现53.4%患者存在认知障碍,阴性患者和阳性患者之间没有显著差异(阴性患者为52.9%,阳性患者为58.2%)。


认知测试表现在卒中后612个月间有所改善。总体认知功能的Z分数在两组中均有所提高,总分差异相似(图2A。在6个月的随访中,整体认知障碍患者的相对数量在血清阴性患者中为18/4094.4%),而在血清阳性患者中为3/378.1%)。在12个月的随访中,血清阴性患者的整体认知障碍减少至11/3712.9%),而血清阳性患者中仍有3/378.1%)存在认知障碍。在记忆领域的认知测试表现中,NMDAR1抗体阳性患者在两个时间点的z分数也较低,总分差异相似(图2C与阴性患者相比,阳性患者在随访6个月时记忆受损程度较高[6/4015%vs. 32/4257.5%]


2. NMDAR1自体抗体阴性和阳性患者的整体和亚领域认知功能评分(CERAD-Plus)情况。

(图源:Arlt, F.A et al., Mol Psychiatry. 2024


作者接下来采用逐步调整的多元回归模型分析了NMDAR1-抗体血清状态对认知结果的影响。结果表明,无论是通过线性回归还是逻辑回归模型评估的整体认知表现,在任一时间点上均未发现NMDAR1-抗体血清状态对结局的影响(图3。在特定领域的分析中,NMDAR1-abs血清状态与6个月随访中所有特定领域的认知结果没有关联(图3A。在卒中12个月后,NMDAR1-abs阳性在所有模型中与记忆损伤的风险增加相关(图3B。此外,在612个月的随访中,NMDAR1抗体对记忆障碍的影响与之一致(图3C


3. 与抗NMDAR1自体抗体血清状态相关的整体和特异性领域认知障碍。

(图源:Arlt, F.A et al., Mol Psychiatry. 2024


在随访期间,血清阳性和血清阴性患者的CES-DFAQ的平均值接近。作者还探索了抑郁症状(CES-D)和疲劳症状(FAQ)与记忆测试z分数之间的线性关系,结果显示这两种神经精神结果与两个时间点的记忆z分数的相关性较低(图4此外,基线时海马体积与两个时间点的记忆z分数之间同样没有显示出强相关性(图5


4. 抑郁和疲劳与记忆功能在两个随访时间点的散点图和相关系数。

(图源:Arlt, F.A et al., Mol Psychiatry. 2024


5. 基线海马体积与记忆功能在两个随访时间点的散点图和相关系数。

(图源:Arlt, F.A et al., Mol Psychiatry. 2024


文章结论与讨论,启发与展望

这项研究的明显优势在于采用CERAD测试进行了详细的神经心理学测试以及相对可观的的前瞻性分析队列规模。然而,该研究也存在着一些限制因素,首先,抗体阳性患者数量相对较少(n = 58)。其次,随访时间较短,且在12个月后没有进行MRI检查。未来的研究可以关注特定领域的认知结果,并同时收集随时间推移的海马体积数据,以阐明卒中后NMDAR1抗体阳性患者记忆受损的成像相关性。总而言之,本研究扩宽了来自临床观察研究的证据,提示NMDAR1抗体与卒中后认知结局,特别是记忆功能的相关性。未来需要使用实验性卒中模型和大规模患者队列研究其潜在的不同病理生理机制。


原文链接:https://www.nature.com/articles/s41380-024-02744-w



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