2024年
天津工业生物所
新成果
结核病是由结核分枝杆菌感染而引发的一种严重传染性疾病，抗结核药物是治疗结核的有效手段。然而据相关权威数据统计，目前中国结核病耐药的严重程度相对较高，结核病防治形势不容松懈。近日，记者从天津港保税区管委会获悉，中国科学院天津工业生物技术研究所近日在阐明结核分枝杆菌外排泵蛋白功能与耐药机制方面取得了新突破，研究成果将进一步助力抗耐药结核病新药研发。
据悉，结核分枝杆菌产生耐药的机制有多种，除了药物靶点突变外，外排泵介导的药物外排也是耐药性产生的重要原因之一。而EfpA是结核分枝杆菌中鉴定到的首个家族外排泵，它在结核分枝杆菌的生命代谢活动中起着关键作用。多项研究表明EfpA的高表达与多种药物的耐药性有关。而靶向EfpA的小分子抑制剂可以有效杀灭结核分枝杆菌，表明EfpA是一个具有潜力的抗结核药物新靶点。
然而，EfpA本身的生物学功能以及它引起耐药的分子机制还不清楚。针对这一难题，天津工业生物所蛋白质工程与疫苗研究团队和山西高等创新研究院、中国科学院深圳先进技术研究院等研究团队，通过冷冻电镜解析EfpA的结构、液相色谱-质谱分析等方法研究发现了一线药物对EfpA抑制失效的关键原因。在此项研究中，天津工业生物所在此次研究中首次阐明EfpA是一个脂质转运蛋白，并提出一个全新的转运脂质模型；揭示了EfpA引起耐药的分子机理，为靶向EfpA的抗结核新药研究和优化提供了结构基础。
据介绍，该研究工作得到国家自然科学基金、天津市合成生物技术创新能力提升行动和中国博士后科学基金资助。目前该项研究的相关研究成果已在《美国科学院院报》期刊发表。
来源：人民日报
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