表观遗传机制和修饰在脂肪细胞的发育、分化和身份维持中发挥着关键作用，同时也可能是肥胖细胞记忆的重要贡献者。
例如，持久的染色质可及性变化与小鼠骨髓细胞中肥胖的病理记忆紧密相关。寒冷暴露研究也揭示了（表观遗传学）细胞记忆的存在。
因此，关于单个细胞是否保留代谢记忆，以及这种记忆是否通过表观遗传机制赋予，仍是一个未解之谜。
据《自然》18日发表的一项小鼠和人类细胞实验表明，在减重以后，脂肪组织通过细胞转录和表观遗传变化，保留着肥胖“记忆”，从而增加了体重反弹的几率。
这些发现或有助于解释，节食或其他减重策略后经常出现的体重反弹问题。
治疗肥胖和改善健康的一个主要目标是，减轻体重、预防继发并发症，如2型糖尿病或脂肪肝等。注重节食和生活方式改变的策略常常只能带来短期减重，但减掉的体重可能会随着时间推移慢慢反弹，这就是所谓的“溜溜球效应”。
这一问题似乎是由某种肥胖“记忆”引起的，而造成这一作用的机制尚不清楚。
研究团队首先通过单核RNA测序（single-nuclei RNA sequencing, snRNA-seq）技术，对肥胖个体在显著WL前后，以及瘦、肥胖和既往肥胖小鼠的AT进行分析，确认了保留的转录变化。再通过表征小鼠脂肪细胞的表观基因组，揭示了表观遗传肥胖记忆的长期持久性。
具体来说，此次瑞士苏黎世联邦理工学院团队发现，人类和小鼠的脂肪组织细胞在体重明显减轻后仍然保留了转录变化。通过比较18名非肥胖症患者和20名患有肥胖症、经减肥手术减重（BMI至少减少25%）的参与者减重前后脂肪组织细胞的RNA序列，他们找出了这些变化。
脂肪细胞启动子保留表观遗传记忆
团队对瘦小鼠、胖小鼠和肥胖后减重的小鼠也进行了类似分析。
在小鼠中，他们还发现了表观遗传变化和转录变化。这些变化似乎与减重后持续的一些代谢过程（如脂肪酸生物合成和脂肪细胞形成）受损有关，团队认为这可能导致了节食后体重的反弹。
脂肪细胞增强子保留表观遗传记忆
因此，肥胖管理，预防大于减肥，一旦肥胖了，你的身体就记住了肥胖的状态，再想消除就绝非易事。虽然目前有了减肥药，但成功减肥后的反弹同样难以避免，因此，减肥的人要想保持效果，需要付出更大的努力和精力。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08165-7
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