近一个月药物研究积极进展概览

2024年9月17日，默沙东和第一三共宣布，Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）治疗既往接受过EGFR-TKI治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的Ⅲ期HERTHENA-Lung02研究达到了PFS的主要终点。与铂联合培美曲塞诱导化疗后再接受培美曲塞维持化疗相比，Patritumab deruxtecan治疗后患者实现显著的PFS统计学改善。在进行分析时，次要终点OS数据尚不成熟，该试验将继续进一步评估OS。Patritumab deruxtecan是一款采用第一三共技术设计的潜在“First-in-class”靶向HER3的DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共和默沙东共同开发和商业化。

HERTHENA-Lung02是一项全球性、多中心、开放标签的Ⅲ期试验，共招募了586例患者，旨在评估每三周一次5.6mg/kg Patritumab deruxtecan与四个周期的培美曲塞和铂类化疗相比，在转移性或局部晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性，这些患者携带EGFR激活突变（外显子19缺失或L858R）并接受过第三代EGFR TKI（包含奥希替尼、拉泽替尼、奥莫替尼、阿氟替尼）治疗后发生疾病进展。该试验的主要终点是盲法独立中央审评（BICR）评估的PFS。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率、缓解持续时间、临床受益率、缓解时间、疾病控制率和安全性。

分析显示，与铂类加培美曲塞诱导化疗及后续培美曲塞维持疗法相比，Patritumab deruxtecan在统计学上显著改善患者的PFS。分析时OS数据尚不成熟，试验将持续进行以评估次要终点OS。试验中所观察到的安全性与之前临床试验中的安全性一致，没有发现新的安全信号。

特应性皮炎是最常见的湿疹类型，是一种慢性炎症性疾病，会导致皮肤过度干燥、瘙痒并伴有疼痛。中度至重度特应性皮炎患者会出现慢性症状，不可预测的发作会加剧症状，可能带来疼痛并扰乱日常生活。这些患者中几乎有一半报告出现严重瘙痒，导致反复抓挠，这会导致皮肤增厚并容易受到感染。特应性皮炎影响15～20%的儿童和高达10%的成人。T细胞失衡是特应性皮炎的根本原因，导致包括疾病反复发作、不可预测的症状在内的临床表现。

Rocatinlimab是一种OX40靶向人源单克隆抗体，目前正在研究用于治疗中度至重度特应性皮炎。Rocatinlimab有可能成为首个通过靶向OX40来抑制和减少致病T细胞，以达到体内T细胞再平衡的疗法。OX40是一种共刺激受体，参与驱动特应性皮炎和其他疾病中的全身和局部炎症反应。过往研究显示，表达OX40的效应T细胞存在于特应性皮炎患者的病变中，并且在疾病病理学中至关重要。该疗法也正在接受评估用于治疗中度至重度不受控制的哮喘、结节性痒疹和其他可能因T细胞失衡而导致炎症的疾病。

日前，安进（Amgen）公布其与Kyowa Kirin共同开发的Rocatinlimab在HORIZON Ⅲ期临床试验中的积极顶线结果。分析显示，HORIZON达到了双主要终点。即在第24周时，与安慰剂组患者相比，rocatinlimab组患者中达到经验证特应性皮炎研究者总体评估（vIGA-ADTM）评分为0（皮肤症状清除）或1（皮肤症状几乎清除）且较基线减少≥2分的比例显著较高（19.3% vs. 6.6%，差异为12.8%，p<0.001）；达到湿疹面积和严重度指数较基线减少75%（EASI-75）的rocatinlimab组患者比例亦较高（32.8% vs. 13.7%，差异19.1%，p<0.001）。该试验还在第24周时达到修订后研究者总体评估（rIGA0/1）这项终点，这是一种比vIGA 0/1更严格的疗效衡量标准，基于更严格的皮肤症状几乎消失的定义（16.4% vs. 4.9%，差异为11.5%，p<0.001）。

该研究还在所有关键次要终点上达到统计学上的显著差异，这些次要终点包括皮肤清除率测量（第16周的vIGA 0/1和EASI-75以及第24周的EASI-90）、瘙痒症数字评定量表、特应性皮炎皮肤疼痛量表、皮肤病学生活质量指数以及手部特应性皮炎和面部特应性皮炎的严重程度评分。HORIZON试验的整体安全性结果与过往Ⅱb期研究中的结果一致。

2024年10月14日，葛兰素史克（GSK）宣布其在研药物白介素-5（IL-5）抑制剂Depemokimab在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的两项Ⅲ期临床试验ANCHOR-1和ANCHOR-2中均成功达到了主要终点，即在52周时鼻息肉大小和鼻阻塞程度与安慰剂加标准治疗相比有统计学上的显著降低。

CRSwNP是一种由鼻粘膜炎症引起的慢性疾病，可能导致鼻息肉的形成，影响多达4%的普通人群，其中40%的患者病情不受控制。CRSwNP患者经历的症状包括鼻阻塞、嗅觉丧失、面部压力、睡眠干扰、感染和鼻分泌物，这些症状可以显著影响他们的情感和身体福祉。CRSwNP患者通常需要长期接受皮质类固醇治疗，并且在手术后鼻息肉容易复发。

Depemokimab是首个在Ⅲ期试验中评估的超长效生物制剂，具有延长的半衰期和对IL-5的高亲和力和效力，这可能使得CRSwNP患者能够每六个月接受一次治疗。IL-5在鼻息肉组织中存在高水平，并且是2型炎症中的关键细胞因子。Depemokimab安全性良好，接受Depemokimab治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，治疗相关的不良事件的发生率和严重程度相似。Depemokimab还在其他IL-5介导疾病包括嗜酸性粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）和高嗜酸性粒细胞综合征（HES）中开展了Ⅲ期项目评估。

帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，全球约有1000万帕金森病患者。帕金森病主要运动症状表现为静止时四肢震颤、僵硬和运动功能受损，非运动症状包括认知、情绪、以及睡眠障碍。产生帕金森病的原因是由于患者的黑质（Substantia nigra）中制造多巴胺（Dopamine）的神经元死亡。目前帕金森病的治疗方法为左旋多巴或者其它多巴胺激动剂。

近期，艾伯维（AbbVie）宣布了其PD小分子药物Tavapadon的关键Ⅲ期试验TEMPO-1的积极结果。分析显示，Tavapadon作为固定剂量单药治疗帕金森病患者时达成主要终点，在运动障碍协会——统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第2和3部分综合评分上，与基线相较有统计学显著改善。另一项Ⅲ期试验TEMPO-2则是检视Tavapadon作为灵活剂量单药治疗的作用，试验结果预计将于2024年底公布。

TEMPO-1试验评估了两种固定剂量（5mg和15mg，每日一次）Tavapadon作为早期帕金森病成人患者单药疗法的疗效、安全性和耐受性。分析显示，该试验达到主要终点，即与安慰剂相比，接受两种剂量Tavapadon治疗的患者在第26周的MDS-UPDRS第2和3部分综合评分均较基线有统计学显著降低，表示患者病情有所改善。此外，TEMPO-1试验还达到关键次要终点，即在第26周时与安慰剂组相比，两种Tavapadon剂量组患者在日常生活体验的运动方面（MDS-UPDRS第2部分）均有统计学和临床意义上的改善。