撰文 | 宋文法
说到减肥，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）尤其受到关注，例如司美格鲁肽、利拉鲁肽，它们能模仿该激素的作用，抑制食欲，减少饮食摄入，由于其减肥效果出众，迅速在减肥界出圈。
然而，随着司美格鲁肽等「减肥神药」的广泛使用，人们也开始关注其潜在副作用。
近日，加拿大阿尔伯塔大学的研究人员在" JACC：Basic to Translational Science "期刊上发表了一篇题为" Semaglutide Reduces Cardiomyocyte Size and Cardiac Mass in Lean and Obese Mice "的文章。
研究显示，司美格鲁肽会导致小鼠模型心脏重量、心肌细胞面积显著减少，并且这种缩小与体重减轻无关。
此外，在培养的人类心脏细胞中，也发现了类似的结果，导致心肌细胞面积减少。
在这项研究中，研究人员通过饮食诱导小鼠肥胖，且小鼠模型没有2型糖尿病、心脏肥大或任何心脏功能障碍，将小鼠分为2组：司美格鲁肽组和对照组，治疗组小鼠施用120 μg/kg/d司美格鲁肽，持续21天，分析了司美格鲁肽对心脏重量、心肌细胞大小的影响。
结果发现，正如预期那样，与对照组相比，司美格鲁肽组小鼠体重减少了30%，且脂肪量减少了65%。
通过超声心动图发现，两组的收缩期、舒张期功能没有发生变化。
然而，司美格鲁肽组小鼠的左心室质量、心脏总重量、心肌细胞面积显著减少。
此外，研究人员还进行了体外实验，用司美格鲁肽处理体外培养的人类心脏细胞，结果发现，司美格鲁肽减少了培养的人类心脏细胞面积，表明司美格鲁肽对心肌细胞有直接的影响，与体内的变化无关。
不仅如此，研究人员还用司美格鲁肽治疗了瘦小鼠，结果显示，瘦小鼠体重没有发生明显变化，但在3周内导致8.2%的肌肉损失，并且导致瘦小鼠左心室质量、心脏总重量、心肌细胞面积减少。
这表明，司美格鲁肽导致的心脏缩小，与体重减轻无关。
研究人员表示，目前没有发现心脏缩小对小鼠有任何有害的功能影响，预计短期不会对人类产生任何明显的健康影响，但长远来看，可能会产生有害的影响。
值得一提的是，2024年9月，彭宁顿生物医学研究中心的研究人员在" The Lancet Diabetes & Endocrinology "期刊上发表了一篇题为" Muscle matters：the effects of medically induced weight loss on skeletal muscle "的评论文章。
研究显示，GLP-1受体激动剂可有效减肥，但也会导致大量肌肉损失，在36-72周内，肌肉损失量占体重减轻总量的25%-39%。这种肌肉损失率明显高于热量限制或正常衰老的速度，可能导致意想不到的负面健康后果。
肌肉质量下降与免疫力下降、感染风险增加、血糖调节不良等有关，尽管GLP-1受体激动剂具有良好的代谢益处，但肌肉损失的潜在不良影响正在引起人们的关注。
研究人员强调，应采取多种方式共同来减肥，例如，将GLP-1受体激动剂与营养干预、运动等相结合，以保证减肥的同时，又能保持肌肉量。
综上，「减肥神药」会导致小鼠心脏缩小，并且会导致大量肌肉损失，这可能会给健康带来不利的影响。
参考文献：
https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacbts.2024.07.006
https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00272-9
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