胰腺癌具有较高的死亡率且治疗困难，深入研究耐药机制对改善治疗预后至关重要。我们精选了相关领域的最新研究成果，敬请阅读‘胰腺癌关注月’文章合集，探索更多创新研究！
Major hurdles of immune-checkpoint inhibitors in pancreatic ductal adenocarcinoma
免疫检查点抑制剂在胰腺导管腺癌中的主要障碍
通讯作者：Dmitrii Shek
通讯单位：澳大利亚布莱克敦-蒙特德鲁伊特医院
PMID：37457121
到2030年，胰腺导管腺癌（PDAC）将成为全球癌症相关死亡的第二大原因。不幸的是，无论是传统化疗还是新型免疫治疗策略，都未能提供持久的疗效，且生存预后依然非常低。PDAC因其免疫耐药特性和独特的基因组景观而臭名昭著，这些因素有助于肿瘤逃避免疫监视。新型免疫检查点抑制剂（ICI）未能显示出令人期待的疗效，其他多模式治疗方法目前正在多个临床试验中验证。在本文中，我们提出了关于PDAC对ICI治疗耐药的主要机制的观点，并就未来可能克服这些障碍的策略提出了看法。
关键词：胰腺癌；免疫检查点抑制剂；肿瘤耐药性；微环境
Glycogen synthase kinase 3β: the nexus of chemoresistance, invasive capacity, and cancer stemness in pancreatic cancer
糖原合酶激酶3β：胰腺癌中化疗耐药性、侵袭能力与癌症干性之间的纽带
通讯作者：Toshinari Minamoto
通讯单位：日本金泽大学
PMID：38318525
胰腺癌的治疗仍然是一个重大的临床挑战，主要由于适合根治性（R0）手术的患者数量有限、靶向和免疫治疗在临床开发中的失败，以及广泛存在的化疗耐药性。难治性胰腺癌的特点是高度侵袭性和对治疗的耐药性，这两个特征与肿瘤细胞的干性密切相关。这些恶性特征相互促进，导致癌症的快速进展。在过去的二十年中，许多研究提供了糖原合酶激酶（GSK）3β在超过25种不同癌症类型进展中的关键作用的证据，包括胰腺癌。
在这篇综述中，我们综合了关于GSK3β在肿瘤细胞增殖和侵袭中的病理作用的现有知识，并探讨了其在胰腺癌中对吉西他滨耐药性的贡献。重要的是，我们讨论了GSK3β作为分子枢纽的核心作用，揭示了它在胰腺癌中将化疗耐药性、肿瘤细胞侵袭性和干性机制性地联系在一起。我们还讨论了GSK3β在肿瘤间质的成纤维化形成及其促进抗癌免疫逃逸中的作用，这两个因素构成了成功癌症治疗的主要障碍。总体而言，GSK3β具有成为克服胰腺癌化疗耐药性的有前景的治疗靶点的潜力。
关键词：胰腺癌；化疗耐药性；肿瘤侵袭性；癌症干性；糖原合酶激酶3β
Fungal mycobiome-mediated immune response: a non-negligible promoter in pancreatic oncogenesis and chemoresistance
真菌菌群介导的免疫反应：胰腺肿瘤发生和化疗耐药性的不可忽视的促进因素
第一通讯作者：Prof. Godefridus J. Peters
第一通讯作者单位：荷兰阿姆斯特丹大学医学中心
第二通讯作者：Dong Mei Deng
第二通讯作者单位：荷兰阿姆斯特丹大学及阿姆斯特丹自由大学牙科学术中心（ACTA）
PMID：37457135
胰腺导管腺癌（PDAC）是人类最致命的癌症之一，主要由于其晚期诊断和对治疗的低反应性。PDAC的肿瘤微环境（TME）具有独特的免疫抑制特征，这些特征抑制了抗肿瘤免疫的保护性功能，从而促进了PDAC的进展。最近，Alam等人的研究首次发现，肿瘤内的真菌菌群可能通过增强趋化因子白细胞介素（IL-）33的分泌，促进PDAC的TME中2型免疫细胞的招募和激活。本文回顾了该研究的重要发现，并结合我们的研究成果，综合讨论了真菌菌群在调节免疫反应中的作用，从而影响肿瘤的进展。
关键词：真菌菌群；胰腺癌；化疗耐药性；白细胞介素33(IL-33)；2型免疫细胞
The BET inhibitor sensitivity is associated with the expression level of CDC25B in pancreatic cancer models
BET抑制剂的敏感性与胰腺癌模型中CDC25B的表达水平相关
通讯作者：Karina J. Yoon
通讯单位：美国阿拉巴马大学伯明翰分校
PMID：39534870
目的：细胞分裂周期25B（CDC25B）属于CDC25家族的磷酸酶，调节细胞周期的进程。CDC25B还参与肿瘤的起始和进展，但目前尚未报道CDC25B水平与胰腺癌药物敏感性之间的关系。基于我们发现溴结构域和外端结构域（BET）抑制剂能降低CDC25B水平的结果，我们旨在比较表达不同CDC25B水平的胰腺癌细胞系和胰腺导管腺癌（PDAC）患者来源的异种移植（PDX）模型对BET抑制剂JQ1的敏感性。
方法：我们使用alamarBlue法比较标准治疗药物吉西他滨与BET抑制剂JQ1在三种胰腺癌细胞系中的效能，通过测定IC50值评估药物的敏感性。采用免疫组化（IHC）和免疫印迹（IB）检测CDC25B的表达。我们还比较了不同CDC25B水平的PDAC PDX模型中，每种药物对肿瘤进展的影响。
结果：免疫组化数据表明，所用细胞系和PDX模型中CDC25B的水平差异约为2至5倍。体外数据表明CDC25B的水平与JQ1的敏感性呈正相关。类似地，体内数据也表明，CDC25B高表达的肿瘤比CDC25B低表达的肿瘤对JQ1更为敏感。JQ1与泛CDC25抑制剂的联合应用在吉西他滨耐药的Panc1.gemR细胞中表现出协同效应，而这些细胞的CDC25B表达相较于亲本细胞较高。
结论：数据表明，CDC25B可能是BET抑制剂敏感性的独立指标，并且CDC25B可能在此类肿瘤中促进吉西他滨的不敏感性。
关键词：细胞分裂周期25B (CDC25B)；胰腺导管腺癌 (PDAC)；吉西他滨；患者来源异种移植(PDX)模型；溴结构域和外端结构域抑制剂(BETi)；吉西他滨耐药(gemR)模型
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Cancer Drug Resistance [CDR, Online ISSN: 2578-532X, indexed in PubMed Central (PMC), ESCI (IF 2023: 4.6, JCR Q1), Scopus (CiteScore 2023: 6.6)] 是 OAE 出版公司于 2018 年创办的一本金色开放获取的国际期刊。期刊发表癌症耐药性及其逆转的药理学方面的研究成果，包括癌症药物设计、癌症药物传递和癌症细胞耐药性等。CDR 于2023 年获得首个影响因子 (IF) 3.7 分，2024年影响因子 (IF) 上涨至4.6分，位列于 JCR 肿瘤学分类Q1区。CDR 期刊创刊至今始终坚持高标准的国际化办刊原则，坚持高质量内容出版的办刊方针，吸引了来自美国国家科学院院士，美国国家癌症研究所，美国国立卫生研究院，美国加州大学洛杉矶分校，英国伦敦国王学院，英国伦敦大学学院，荷兰阿姆斯特丹大学医学中心，美国杜克大学医学中心，德国波恩大学，新加坡国立大学，美国西奈山伊坎医学院，中国上海交通大学，丹麦哥本哈根大学等 54 位来自11个国家/地区的知名机构/大学的学者加入期刊编委会，助力期刊发展。CDR 期刊的稿件出版周期平均100天以内，诚挚欢迎领域内科研人员向本刊投稿。联系我们
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