抗HER2治疗是乳腺癌的主流精准治疗手段之一。随着DESTINIY-Breast04研究数据的公布，抗HER2治疗领域已由过去的HER2阳性人群扩大到了HER2低表达人群，为更多患者带来了获益。基于上述研究，德曲妥珠单抗（T-DXd）获批成为全球首个用于HER2低表达的治疗药物。2024年，Breast Cancer 杂志发表了DESTINY-Breast04研究的亚洲亚组数据，为亚洲HER2低表达晚期乳腺癌患者的临床治疗实践提供了更丰富的循证医学证据1。
是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中约有60%的HER2阴性患者处于HER2低表达状态，即HER2 免疫组化（IHC）1+、或IHC 2+且伴有原位杂交（ISH）阴性2。对于此类患者，Ⅲ期DESTINY-Breast04研究展现了德曲妥珠单抗（T-DXd）的良好治疗效果。在该研究的全人群中，T-DXd较医生选择的治疗方案（TPC）改善了患者的中位无进展生存期（mPFS），为9.9个月 vs 5.1个月（HR=0.50，95%CI 0.40-0.63, p＜0.001），也延长了患者的中位生存期（mOS），为23.4个月 vs 16.8个月（HR=0.64，95%CI 0.49-0.84, p=0.001）。在该研究的激素受体（HR）阳性患者中，T-DXd同样取得了相应的改善，mPFS为10.1个月vs 5.4个月（HR=0.51，95%CI 0.40-0.64, p＜0.001），mOS为23.9个月 vs 17.5个月（HR=0.64，95%CI 0.48-0.86, p=0.003）3。更长时间的随访进一步证实了无论HR状态如何，T-DXd均具有稳定且持续的改善，安全性方面也未见新的信号4。
美国食品药品监督管理局（FDA）、中国国家药品监督管理局（NMPA）均批准了T-DXd用于HER2阳性及HER2低表达乳腺癌二线及以上治疗的适应症5,6，美国国家癌症综合网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南也将之作为HER2低表达晚期乳腺癌患者二线治疗的推荐方案7。
T-DXd在亚洲多个国家已经实现可及，为了进一步明确其在亚洲人群的疗效及安全性表现，研究者对DESTINY-Breast04的亚洲人群展开了亚组分析1。在2018年12月27日至2021年12月31日期间，共557例经1-2线化疗或辅助治疗6个月内进展的晚期HER2低表达晚期乳腺癌患者，其中213 例患者 （38.2%） 来自亚洲国家或地区 （日本85例、中国大陆62例、中国台湾9例、韩国57例）。亚洲人群有147例分配至T-DXd组（87.1%为HR阳性），66例分配至TPC组（90.9%为HR阳性），两组基线特征无显著差异。患者中位年龄55.3-56.8岁，89.4%-100%的患者既往接受过内分泌治疗和化疗。在数据截止日（2022年1月11日），T-DXd组有20名（13.6%）、TPC组有1名（1.6%）的患者仍在接受治疗，两组终止治疗的原因依次为疾病进展（PD 58.5% vs 85.7%）、不良事件（17.7% vs 6.3%）、患者退出（5.4% vs 4.8%）。
亚组分析结果显示，在PFS方面，亚洲HR阳性人群mPFS为T-DXd vs TPC为10.9个月 vs 5.3个月（HR=0.41, 95%CI 0.28-0.58），亚洲总人群则为10.9个月 vs 4.6个月（HR=0.38, 95% CI 0.27-0.53）。
亚洲人群PFS表现（a.亚洲HR阳性人群，b.亚洲总人群）
在OS方面，亚洲HR阳性人群mOS为未达到 vs 19.9个月（HR=0.69, 95%CI 0.42-1.11），亚洲总人群则为未达到 vs 19.9个月（HR=0.61, 95%CI 0.39-0.95）。
亚洲人群OS表现（a.亚洲HR阳性人群，b.亚洲总人群）
在亚洲总人群中，T-DXd组与TPC组的客观缓解率（ORR）为53.7% vs 13.6%；临床获益率（CBR）为73.5% vs 31.8%；疾病控制率（DCR）为91.2% vs 62.1%；首次达到完全缓解/部分缓解（CR/PR）的中位时间为2.7个月 vs 2.8个月。在HER2低表达的HR阳性亚洲人群中，T-DXd组同样观察到了类似的结果。
在安全性方面，亚洲人群接受T-DXd与TPC治疗的中位时间分别为8.4个月和3.5个月，TPC的血液学相关不良事件高于T-DXd组。两组最常见的≥3级治疗相关不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少症（16.3% vs 60.3%）和白细胞减少症（11.6% vs 33.3%）。在其他常见的≥3级TEAE方面，T-DXd以贫血居多（T-DXd vs TPC为12.9% vs 6.3%），TPC以转氨酶升高居多（TPC vs T-DXd 为 15.9% vs 2.7%）。此外，在间质性肺病（ILD）或肺炎方面，T-DXd组有21例发生ILD或肺炎，但多为轻度，11例在数据截止时已经恢复，仅1例严重程度为3级，未见4-5级相关事件。首次出现T-DXd治疗相关ILD事件的中位发作时间为168天（范围：36-710天），中国人群的ILD中位发作时间也为168天（范围：125-255天）。
亚洲人群安全性表现
在DESTINY-Breast04研究的亚洲亚组分析中，T-DXd在亚洲HER2低表达晚期乳腺癌中表现出了较TPC更有临床意义的PFS和OS，安全性方面也未见新的不良反应信号。此项亚洲亚组分析的结果与整体人群一致，且无论HR状态如何，T-DXd均能为患者带来获益，从而表明了T-DXd是适合亚洲HER2低表达晚期乳腺癌的治疗方案之一，为临床实践提供了更丰富、可靠的循证医学证据。
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审批编号：CN-147056
过期时间：2025-11-17
