慢性咳嗽是儿童呼吸系统疾病中常见症状之一，定义为以咳嗽为主要或唯一的临床表现，病程>4周、胸部X线片未见明显异常的儿童[1-2]。数据显示，中国儿童慢性咳嗽患病率为7.67%，高于成人（6.22%），且中国北方儿童慢性咳嗽患病率高于南方[3]。
慢性咳嗽患病率如此之高，那么，这会给患儿带来哪些影响？临床又该如何为患儿制定诊治策略？我们一起往下看！
慢性咳嗽不仅会导致晕厥、大小便失禁、胸痛、头痛、咽喉痛等症状，还会导致焦虑、抑郁等情绪问题，降低生活幸福感，同时，在公共场合打破安静的环境也会对家人和朋友造成影响[4-5]。由此可见，在生理、社会和心理领域，慢性咳嗽均会对患儿产生影响，严重损害儿童生活质量[5]。
此外，慢性咳嗽还会造成沉重的社会和经济负担。一项疾病成本研究使用了2015年7月至2017年1月间新转诊到呼吸专科的91名儿童的数据，旨在从家庭和卫生系统的角度量化儿童慢性湿性咳嗽的成本[6]。每名儿童家庭需承担的疾病总费用为286,614澳元[6]。其中，平均直接医疗费用19,216澳元（全科医生、专家咨询费用，病理检查费，药物治疗费，门急诊住院费）；平均直接非医疗费用35,639澳元（路费，停车费）；平均间接费用231,758澳元（主要照顾者生产力损失、二级护理）[6]。➤《2023澳大利亚立场声明：儿童和成人咳嗽的诊断、评估和管理（更新版）》指出，确定与慢性咳嗽有关的病症是进行具体治疗的基础[7]。
➤《2020美国胸科医师协会（CHEST指南）：儿童慢性咳嗽的管理和管理流程》表示，对于≤14岁的慢性咳嗽患儿，建议根据病因进行管理[8]。
➤《咳嗽的诊断与治疗指南（2021）》提出，儿童慢性咳嗽的治疗原则为明确病因，针对病因进行治疗[9]。
➤《2019欧洲呼吸学会（ERS）指南：成人和儿童慢性咳嗽的诊断和治疗》认为，儿童慢性咳嗽的初步评估包括详细的病史和彻底的体格检查，以确定可能由潜在疾病引起的具体原因[10]。
➤《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（2013年修订）》表示，儿童慢性咳嗽的处理原则是明确病因，针对病因进行治疗[2]。病因不明者，可进行经验性对症治疗[2]。
但是，儿童慢性咳嗽病因具有复杂性和可变性，包括咳嗽变异性哮喘（CVA）、上气道咳嗽综合征（UACS）、呼吸道感染后咳嗽（PIC）、胃食管反流性咳嗽（GERC）、过敏性咳嗽（AC）、心因性咳嗽、药物诱发性咳嗽、非哮喘性嗜酸粒细胞性支气管炎（NAEB）、耳源性咳嗽等。
CVA是以咳嗽为主要或唯一症状并伴有气道高反应性的疾病，属于哮喘中的一个亚型，高发年龄为3-6岁；UACS是由于鼻部疾病引起分泌物倒流至鼻后和咽喉等部位，直接或间接刺激咳嗽感受器，所导致的咳嗽，高发年龄为3-6岁；PIC是指当呼吸道感染的急性期症状消失后，咳嗽仍然迁延不愈，持续3-8周，X线胸片检查无明显异常者，高发年龄段为1-3岁和3-6岁[1-2,9]。我国的一项研究表明，CVA、UACS、PIC是儿童慢性咳嗽前3位病因[11]。在部分地区，UACS甚至逐渐成为儿童慢性湿性咳嗽的首位病因[12]。由此可见，儿童慢性咳嗽病因繁多，应尽早明确诊断，减少误诊发生。▌CVA：
一旦明确诊断CVA，则应按哮喘长期规范治疗，以抗炎治疗为主[2]。《儿童支气管哮喘规范化诊治建议（2020年版）》指出，吸入性糖皮质激素（ICS）是治疗儿童哮喘的一线药物，也是<6岁哮喘儿童最有效的治疗药物，目前我国儿童ICS包括二丙酸倍氯米松、布地奈德和丙酸氟替卡松[13-14]。一项于2019年10月对全国12个省份的102名儿科临床药师进行问卷调查，收集基本信息、药物评价、剂型评价及依从性评价等资料，采用描述性统计方法进行数据分析，调研儿科临床药师对ICS应用的临床综合评价显示，儿科临床药师普遍认为布地奈德作为儿童哮喘控制类药物临床疗效更好、指南推荐级别更高、不良反应更少，且药品价格更便宜[15]。我国一项涉及903例CVA患儿的多中心研究发现，给予雾化吸入布地奈德7周后，CVA患儿日间症状及夜间症状均明显改善[16]。PIC常为自限性，严重者可考虑吸入糖皮质激素治疗[17]。《儿童常用雾化吸入药物处方审核建议》推荐雾化吸入布地奈德治疗PIC，0.5-1.0mg/次，使用频次依病情而定，疗程2-3周[18]。研究显示，吸入用布地奈德治疗儿童PIC可显著改善咳嗽症状[19]。对于UCAS患儿，临床根据引起患儿慢性咳嗽的上气道不同疾病[过敏性鼻炎（AR）、非过敏性鼻炎（NAR）、鼻窦炎、腺样体肥大]，采取不同的治疗方案[2]。AR推荐首选鼻用糖皮质激素、口服第二代抗组胺药治疗，或联合鼻用减充血剂、白三烯受体拮抗剂[2]。NAR应根据不同类型进行选择，相关指南建议鼻用激素作为NAR的一线治疗[20]。鼻窦炎推荐鼻用激素作为CRS的一线首选治疗药物，疗程不少于12周；严重复发性鼻息肉患者，可给予短期口服糖皮质激素治疗[21-22]。腺样体肥大应根据肥大程度，轻中度者可用鼻用糖皮质激素联用白三烯受体拮抗剂，治疗1-3个月并观察等待，无效者可采取手术治疗[2]。研究显示，布地奈德鼻喷雾剂治疗12周后可改善由鼻炎导致的UACS患儿咳嗽症状[23]。
慢性咳嗽严重影响儿童及家属日常生活，对社会及家庭造成严重经济负担。儿童慢性咳嗽的病因种类繁多，其中最主要的三大病因为CVA、UACS和PIC。鼻用/吸入糖皮质激素在儿童慢性咳嗽中应用广泛，可用于多个病因导致的慢性咳嗽治疗。其中，儿科临床药师认为布地奈德优于倍氯米松和氟替卡松。此外，吸入用布地奈德可显著改善CVA和PIC患儿临床症状，减少咳嗽发生。且鼻用布地奈德治疗儿童UACS可显著改善咳嗽症状。
参考文献：
[1]李雨含.儿童慢性咳嗽的病因构成比变化趋势研究进展[J].国际儿科学杂志,2023,50(09):630-633.[2]中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组,《中华儿科杂志》编辑委员会.中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)[J].中华儿科杂志,2014,52(03):184-188.[3]Liang H, Ye W, Wang Z, et al. Prevalence of chronic cough in China: a systematic review and meta-analysis. BMC Pulm Med. 2022 Feb 12;22(1):62.[4]王晓晴.慢性咳嗽评价量表研究进展[J].国际儿科学杂志,2021,48(12):795-798.[5]Bali V, et al. Qual Life Res. 2023 Dec 28.[6]Prime SJ, Carter HE, McPhail SM, et al. Chronic wet cough in Australian children: Societal costs and quality of life. Pediatr Pulmonol. 2021 Aug;56(8):2707-2716.[7]Marchant JM, Chang AB, Kennedy E, et al. Cough in Children and Adults: Diagnosis, Assessment and Management (CICADA). Summary of an updated position statement on chronic cough in Australia. Med J Aust. 2024 Jan 15;220(1):35-45.[8]Chang AB, Oppenheimer JJ, Irwin RS, et al. Managing Chronic Cough as a Symptom in Children and Management Algorithms: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2020 Jul;158(1):303-329.[9]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2021)[J].中华结核和呼吸杂志,2022,45(01):13-46.[10]Morice AH, Millqvist E, Bieksiene K, et al. ERS guidelines on the diagnosis and treatment of chronic cough in adults and children. Eur Respir J. 2020 Jan 2;55(1):1901136.[11]中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组.中国儿童慢性咳嗽病因构成比多中心研究[J].中华儿科杂志,2012,50(02):83-92.[12]陈强,胡次浪,申昆玲,等.儿童慢性湿性咳嗽病因构成比多中心研究[J].中国实用儿科杂志,2019,34(09):757-762+784.[13]中华儿科杂志编辑委员会,中华医学会儿科学分会呼吸学组,中国医师协会儿科医师分会儿童呼吸专业委员会.儿童支气管哮喘规范化诊治建议(2020年版).中华儿科杂志,2020,58(09):708-717.[14]陈俊红,余静.儿童咳嗽变异性哮喘的研究进展[J].临床医学研究与实践,2023,8(01):190-194.[15]尉耘翠,贾露露,胡利华,等.儿科临床药师对吸入性糖皮质激素类药物应用的临床综合评价[J].中国医院用药评价与分析,2020,20(10):1260-1262+1266.[16]洪建国,陈强,陈志敏,等.儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识[J].中国实用儿科杂志,2012,27(04):265-269.[17]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南（2021）.中华结核和呼吸杂志,2022,45(01):13-46.[18]王晓玲,许静,季兴,等.儿童常用雾化吸入药物处方审核建议[J].中国实用儿科杂志,2020,35(02):81-87+136.[19]李国辉.布地奈德治疗儿童肺炎支原体感染后慢性咳嗽效果[J].中国城乡企业卫生,2020,35(02):154-155.[20]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018).中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2019,54(02):81-100.[21]李华斌,史剑波.鼻用激素在非变应性鼻炎中的应用[J].中国医学文摘(耳鼻咽喉科学),2010,25(06):333-335.[22]Dykewicz MS, Wallace DV, Amrol DJ, et al. Rhinitis 2020: A practice parameter update. J Allergy Clin Immunol. 2020 Oct;146(4):721-767.[23]沈华琴.孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷剂治疗上气道咳嗽综合征[J].河北医药,2015,37(06):872-874.
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