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11月13日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，根据美国FDA的反馈，两家公司已为其联合开发的Trop2靶向抗体偶联药物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）递交生物制品许可申请（BLA），寻求该疗法获加速批准，用以治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）突变肿瘤的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者之前曾接受过全身性治疗（包括EGFR靶向治疗）。同时，两家公司自愿撤回之前向FDA所递交该疗法用以治疗晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的BLA。
在中国，这款ADC产品（中文通用名：德达博妥单抗）的上市申请已经于今年3月获得NMPA受理，用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的激素体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的不可切除或转移性乳腺癌成人患者。
根据阿斯利康和第一三共新闻稿，这次所递交的新BLA主要是基于TROPION-Lung05临床2期试验的积极结果，并得到TROPION-Lung01临床3期和TROPION-PanTumor01临床1期试验数据的支持。TROPION-Lung05和TROPION-Lung01试验评估datopotamab deruxtecan对经治EGFR突变NSCLC患者的疗效与安全性。两项试验的汇总分析结果将在即将举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲2024年大会上公布。
之前所公布的TROPION-Lung01临床3期试验的结果显示，与目前的护理标准多西他赛（docetaxel）相比，接受datopotamab deruxtecan治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者在双重主要终点之一的无进展生存期（PFS）上显示出统计学上的显著改善，这些患者之前至少接受过一种先前疗法。Datopotamab deruxtecan的安全性与其他正在进行的试验中观察到的结果一致，没有发现新的安全问题。
而在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中所公布的TROPION-Lung05试验的部分结果显示，18名具有目标脑部病灶的经治局部晚期或转移性NSCLC患者的颅内（IC）客观缓解率（ORR）为22%，IC疾病控制率（DCR）为72%。18例患者中有10名（56%）出现脑部肿瘤直径总和缩小。
Datopotamab deruxtecan是一种靶向Trop2的ADC。通过第一三共的专有DXd ADC技术设计。Datopotamab deruxtecan由一种人源化抗Trop2单克隆抗体，与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（DXd）通过可裂解的四肽连接子偶联生成。
参考资料：
[1] Datopotamab deruxtecan new BLA submitted for accelerated approval in the US for patients with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer. Retrieved November 12, 2024 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/dato-dxd-new-bla-submitted-nsq-bla-withdrawn.html
[2] Intracranial efficacy of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients (pts) with previously treated advanced/metastatic non-small cell lung cancer (a/m NSCLC) with actionable genomic alterations (AGA): Results from TROPION-Lung05. Retrieved November 12, 2024 from https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8593
[3] Datopotamab deruxtecan Biologics License Application accepted in the US for patients with previously treated advanced nonsquamous non-small cell lung cancer. Retrieved February 19, 2024 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/fda-accepts-dato-dxd-bla-for-nonsquamous-nsclc.html
[4] 靶向TROP2 ADC德达博妥单抗中国递交其首个晚期乳腺癌适应症上市申请获正式受理. Retrieved Mar 16, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/e3c10wCk3XgiRagHMQ2OfA
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