2024年11月8-10日，由上海市微生物学会临床微生物学专业委员会、上海市微生物学会医学微生物学专业委员会、上海市微生物学会微生物耐药防控专业委员会、上海市微生物学会医学真菌学专业委员会主办，复旦大学附属华山医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、同济大学附属东方医院承办的第十届临床微生物学与感染病学国际论坛暨第七届微生物耐药防控高峰论坛会议成功召开。在11月9日产学研专题报告环节，由复旦大学附属华山医院朱德妹教授担任会议主持，胡付品教授进行专题演讲，探讨重症碳青霉烯类耐药细菌（CRO）感染快速诊断的临床痛点与解决方案。
朱德妹教授：
抗击CRO，快速诊疗刻不容缓
朱德妹教授指出，耐药菌在全球范围内每年导致100多万人死亡，每年额外支出超4000亿美元，严重危害全球公共健康以及经济增长1-2。CRO1感染治疗药物十分有限，是WHO推荐急需研发新药的关键级优先病原体（图1）3。对于CRO感染患者，早期恰当的初始抗生素治疗能有效降低患者死亡率，需要合理应用快速检测手段，加速早期诊断和精准治疗，降低患者死亡率。
图1 WHO推荐急需研发新药的关键级优先病原体
胡付品教授：快速酶型和快速药敏试验，加速重症CRO早期诊断和精准治疗
目前我国CRO重点细菌[如碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）]检出率仍保持较高的检出率，部分医院重症医学科患者分离菌检出率超过40%4，远高于其他科室，CRO感染病死率可高达30%5。研究显示，对于CRO重症感染患者，每延迟1h给予抗生素治疗，死亡风险增加35%，早期不恰当的初始抗生素治疗增加死亡风险348%6-7（图2）。由于传统的培养检测耗时较长，从收到待检样本到完成鉴定至少需要24～48h，完成药敏试验结果报告时间可达72h，培养结果的阳性率低(如血培养阳性率低于20%)，延误患者早期最佳治疗时机，迫切需要更快速、精准的检测手段，加速CRO的早期诊断和精准治疗8。
图2 延迟和不恰当治疗增加重症患者死亡风险
面对重症CRO感染，临床医生在应用抗菌药物前应尽可能送检微生物标本，积极查找病原体，以开展针对性治疗。临床微生物实验室积极探索快速诊新技术，以提高感染性疾病诊断效率，促进抗菌药物精准使用9。对于可能由耐药菌感染引起的血流感染，同时合并严重脓毒症或脓毒症休克的高风险患者，建议送检血培养的同时进行快速耐药基因检测（如CRO酶型检测）或快速药物敏感试验10（图3）。
图3 建议重症患者进行快速耐药基因检测或快速药物敏感试验
CRO快速酶型检测可使治疗时间提早约23h，实现最佳抗菌治疗的比例达95%11。快速酶型检测包括胶体金免疫层析法、PCR、NGS等方法，其中胶体金免疫层析法可在15分钟内报告碳青霉烯酶酶型检测结果12，敏感度为97.6%，特异度为100%13。数字PCR具有更高的检测灵敏度和准确度，可直接从标本中检测病原菌和耐药基因，可在2小时内报告检测结果14。研究证实，基于PCR和NGS测序技术的早期碳青霉烯酶酶型检测可显著提前耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）检测的报告时间，促使临床早期开始有效的抗感染治疗15,16，为感染患者带来福音，如产KPC酶肺炎克雷伯菌感染患者的30天死亡风险降低65%17（图4）。
图4 早期酶型检测降低死亡率
快速药敏试验比现有传统药敏试验结果报告时间至少快6～12ｈ，尤其适用于快速生长的细菌。研究显示，血培养报阳标本进行快速的药敏试验结果准确度较高，与传统金标准药敏试验结果的符合率达98.7%18。研究证实，开展快速药敏试验可缩短耐药菌感染患者平均住院时间5.5天，有助于节省医疗费用和改善患者预后19-20。真实世界监测数据显示，对于KPC产酶肺炎克雷伯菌，头孢他啶阿维巴坦的敏感率超过99%21。一项中国真实世界研究同样证实22：对于CRKP感染危重患者，头孢他啶阿维巴坦治疗可有效改善患者预后及生存率，降低死亡风险达61%（图5）。
图5 头孢他啶阿维巴坦降低重症患者死亡风险
小结
重症患者CRO感染发生率高、病死率高，需要临床、药学、检验和感控等多学科合作以驱动CRO早期诊断和精准治疗。快速酶型、快速药敏试验和联合药敏试验技术能够加速早期诊断和精准治疗，降低患者死亡率和改善预后。为进一步改善患者的治疗效果，在快速诊断技术指导下，合理使用有效抗菌药物如头孢他啶阿维巴坦等抗菌药物进行早期治疗，以降低感染患者的病死率。
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