文献速递 | 非交联透明质酸钠治疗毛周角化症的临床研究

时尚   2024-09-04 19:00   北京  

毛周角化症

毛周角化症(Keratosis pilaris, KP)是一种常见的过度角化疾病,皮损为毛囊口角质栓堵塞导致的毛孔角化,伴不同程度的毛囊红斑或色素沉着。好发于面部、四肢伸侧,呈对称性分布。毛周角化症在秋、冬季加重,春、夏季减轻(虞瑞尧, 漆军. 皮肤病彩色图谱(第4版). 科学出版社, 北京, 2019),表明改善皮肤水合作用或增加环境湿度可促进该疾病的治疗。

毛周角化症(图源:默沙东诊疗手册-毛发角化病)


非交联透明质酸有出色的肌肤补水(skin hydrating)效果。在一些皮肤疾病中,表皮的棘层和颗粒层显示HA结构的缺失;此外,透明质酸具有促进角质细胞迁移、促进伤口愈合和促进屏障修复的功效。


广东省第二人民医院罗盛康、洪伟晋团队对非交联透明质酸治疗上肢毛周角化症进行临床研究,相关结果发表在J Cosmet Dermatol期刊上。



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研究方法


(非翻译文章全部章节,摘选治疗方法、结果分析方法等重点部分)


1. 患者选择

· 纳入标准:为18岁以上的健康个体,确认上肢毛周角化症;

· 排除标准:瘢痕疙瘩或增生性瘢痕病史、孕期、哺乳期、活动性皮肤病、恶性肿瘤、暴露的溃疡、皮肤任何部位感染。

此外,过去6个月内接受过毛周角化症的治疗,或在前一个月使用过局部药物/润肤剂的患者排除在外。


2. 患者随机

给每名患者分配随机数,按数字的奇偶分为两组。

奇数编号的患者对左上肢进行治疗,右侧作为对照;偶数编号的患者对右上肢进行治疗,左侧作为对照。所有治疗由同一位治疗者进行。


3. HA注射配比与治疗方法

术前使用麻膏在治疗部位敷45 min进行局部麻醉;治疗前进行常规消毒。

非交联透明质酸复合溶液(Hearty®)包含透明质酸钠、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、L-肌肽、维生素B2。

无菌条件下,在上肢目标区域的皮下层进行多次微量注射(间隔0.5 cm,单点注射0.025 mL)。4周注射一次,4次治疗为一个疗程。


4. 研究程序与随访

依次评估受试者手臂发红(红斑)和粗糙的严重程度,制定评分0(最不严重)到3(最严重)的标准化量表。

每只手臂的最高分值为6分。随机分组后,受试者治疗侧注射4次非交联HA,另一侧为对照侧。

4周注射一次,最后一次注射4周后,再使用同样的量表评估红斑和粗糙程度。在最后一次随访中,两名医生各自使用相同量表评估每只手臂的严重程度(盲法,避免评估的主观性)。

在术前与最后一次就诊时,同一诊室中拍摄标准数码照片与皮肤镜。对3例患者的1.00 mm活检标本进行组织学检查。


5. 结果分析

在治疗后的第12周和第24周,采用Likert四级量表(0=显著改善、1=中度改善、2=轻微改善、3=无改善或恶化)评估受试者对治疗效果的评价。

改善率为问卷评分在0-2分受试者的比例,用于评估红斑和粗糙改善的长期有效性。

在治疗过程中,对任何不良反应(如发红、肿胀、不适、瘙痒和瘀青)都进行了详细的记录。随后计算发生率,以评估非交联HA治疗KP的安全性。


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研究结果


15例患毛周角化病并呈现对称性的患者纳入研究,14例完成治疗,信息如下:



1. 治疗者与受试者评估分数

治疗者与患者自评分数


治疗者评分见上图(A):治疗侧粗糙评分为1、对照侧为2;治疗侧与对照侧红斑评分相同;总分值治疗侧为3、对照侧为4。

受试者评分见上图(B):治疗侧粗糙评分为1、对照侧为2;治疗侧红斑评分1、对照侧为2;总分值治疗侧2、对照侧为3。

p<0.05,差异均有统计学意义。


毛周角化症治疗前后数码照片对比


2. 皮肤镜

皮肤镜显示有明显改善。在最后一次治疗后,治疗侧的毛囊栓数目改善了73.3%;红斑范围改善了20.0%。色素沉着显示轻微改善。

皮肤镜图像(20×)。A、B为术前,C、D为术后。卷曲状、环状的发毛减少,正常形态毛发更多。


3. 病理学研究


组织病理学变化(200×),A为术前,B为术后


治疗前显示毛囊漏斗状扩张,表现为毛囊堵塞合并角质栓,伴局部漏斗状角化不全。

此外,篮状与层状角化的相互作用明显,以及毛囊周围的淋巴细胞浸润。

上述所有病理表征在最后一次回访中均有所改善。


4. 受试者问卷评估

在最后一次治疗12周和24周后针对红斑、粗糙的改善情况进行问卷评估。24周后治疗侧红斑改善率为35.71%、粗糙改善率为71.43%。


5. 副反应

在研究期间未观察到不良事件。

2例(14.3%)患者出现短期的炎症后色素沉着(PIH)。

在治疗后12周和24周,随访问卷也未记录到不良反应。


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总结讨论


毛周角化症是一种广泛存在的遗传性皮肤疾病,本研究探讨了非交联HA复合溶液对毛周角化症的疗效。

在间隔4周的3次治疗后,粗糙程度有显著改善并持续至24周;红斑改善轻微。

保湿霜、去角质剂、激光治疗是常见的KP治疗方法,为了保证治疗效果,预防干燥的护肤程序是必不可少的。通过使用润肤剂,在皮肤表面形成保护膜,可减少水分流失,促进水合作用,从而改善病变。然而,日常使用润肤剂的繁琐与耗时可能降低患者的依从性。

利用非交联HA化合物作为补充治疗,可提高皮肤质量与皮肤水合水平。

本研究中采用的非交联HA复合溶液中含有L-肌肽,可降低自由基与AGEs的生成,同样可以保护HA免受因自由基引起的降解。甘氨酸、丙氨酸和脯氨酸作为天然保湿因子和pH调节剂。这种复合成分的非交联HA溶液成为治疗KP的一个极佳选择,同时保湿皮肤并软化角质,提供必要的营养。

本文揭示了非交联透明质酸钠复合注射剂治疗毛周角化病的有效性和安全性,对治疗区域的皮肤纹理、粗糙度、整体外观以及毛干生长促进方面均有显著改善。

虽然还需要进一步的研究来验证其长期疗效,但本研究首次提出并研究非交联透明质酸钠复合溶液对毛周角化症的治疗益处。该方法可能为透明质酸治疗皮肤粗糙和毛发生长异常为特征的其他皮肤病提供创新的治疗策略。

(本内容仅代表文献作者观点,并非产品功效宣传,不作为消费者具体产品选择的参考依据)


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