近日，由来自国内近二十家著名医疗机构的数十位细胞治疗领域内知名临床专家撰写的学术专著——《中国临床案例·肿瘤生物细胞治疗病例精解》出版发行。
书中收集了全国15家医院肿瘤生物细胞治疗的权威单位通过不同细胞疗法治疗多种恶性肿瘤的34个典型案例，囊括了目前细胞治疗领域内的新产品和治疗新策略。作为本书的编委，陆道培医院张弦主任的2个经典病例被收录其中。我们特别将病例精彩部分分享出来，以便为广大血液肿瘤患者的治疗提供更多的启发。
双靶点CAR-T细胞治疗难治复发Burkitt淋巴瘤
患者，男，18岁，2018年因牙痛就诊，在当地医院无法确诊，后转诊至北京，经过进一步的详细检查，诊断为Burkitt淋巴瘤Ⅳ期B（高危型）,侵及前纵膈、右侧心包横膈组、右侧内乳区、腹膜后、肠系膜、髂血管旁淋巴结；侵及腹膜、网膜、胸膜；侵及骨髓；侵及脑膜。
2019年2月，患者来到燕达陆道培医院找到张弦主任，此时患者已诊断“Burkitt淋巴瘤Ⅳ期EXA组”8个月，脑部复发1个多月。分析患者病程呈现高度髓外侵润的特点，全身多个部位受累，多种化疗药物耐药，而且疾病进展迅速，并且出现了中枢神经系统淋巴瘤。同时患者基因检测提示存在TP53突变，导致了该患者对多线化疗药物耐药，给予公认的可以透过血脑屏障的药物无效，局部放疗仍然无效，包括靶向药物的尝试都无效。
患者入院后，出现了脑实质淋巴瘤占位（53mm*77mm），压迫脑室，随时有脑疝危险，生命危在旦夕，可能只有CAR-T能控制患者病情。但当时CAR-T治疗CNSL的经验尚少，尤其是如此巨大的颅内肿瘤，又在非常关键的部位，患者病情并不符合入组条件，CAR-T的尝试是极具风险的。后经过全科医生开会讨论，也鉴于患者父母的理解和支持以及CAR-T公司的配合，张弦主任团队决定给这例患者进行组外同情性治疗的CD19/CD20双靶点CAR-T治疗。
回输后，患者一度出现了抽搐、意识丧失等严重的中枢神经毒性，但经过积极的治疗，患者最终度过了危险期，并且无病存活至今已经5年多了，除部分失语外，没有其他严重后遗症。
本例患者的治疗堪称CAR-T治疗史上的奇迹，同时也有力证实了CD19/CD20双靶点CAR-T治疗高度难治的伴TP53突变的伯基特淋巴瘤，特别是中枢神经系统大包块的患者，是有效的。
CD7 CART治疗1例复发/难治T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
患者，男，23岁，2021年1月因“鼻塞伴颈部淋巴结进行性肿大1月余”就诊广西当地医院。完善相关检查后，确诊为T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病。经过两个疗程的化疗后，残留仍未清除，8月患者转入燕达陆道培医院，此时患者本病已经全面复发。
完善相关检查后，进一步诊断为T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病 复发，同时发现患者有MYC-TRA/D基因异位阳性，这是一个非常高危的耐药基因改变。文献及我院统计数据发现，这类患者对化疗和移植都无效。我院考虑通过CD7 CAR-T细胞为其治疗。患者入院后，紧急采集了自体淋巴细胞培养CAR-T细胞。8月25日第一次回输自体CD7 CAR-T细胞后，患者白细胞持续升高，CAR-T细胞未扩增。第1次自体CAR-T治疗失败，且疾病继续进展。
9月15日，经过大化疗后，第二次回输了自体CD7 CAR-T细胞。回输后CAR-T细胞扩增良好，患者发生3级细胞因子释放综合征（CRS），积极治疗后好转。无神经系统毒性表现，整个治疗过程顺利。回输后第14天、第29天、第40天评估治疗反应，均处于完全缓解状态。
2个月后，患者接受了供者为哥哥（HLA配型9/10位点相合）的异基因造血干细胞移植，过程顺利。目前患者移植后3年，仍为完全缓解状态。
对于这例患者，不单是CD7 CAR-T成功治疗复发T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，这例患者还是一例特殊染色体异常的患者，其染色体表现为t(8;14)(q24.1;q11.2)伴TRA/D::MYC易位，是T-ALL/LBL患者中一种罕见的亚型，该易位多于疾病复发时发现，导致肿瘤细胞高增殖活性和高耐药性。
对于这类难治或复发的T-ALL/LBL患者，一旦发现化疗耐药，建议尽早应用CD7 CAR-T进行治疗。但是我们也发现，如果仅仅依靠CD7 CAR-T，仍存在可能缓解期短的问题，需续贯进行异基因造血干细胞移植才有长期生存的希望。
张弦主任入选《中国临床案例·肿瘤生物细胞治疗病例精解》的两例临床病例分别属于非常高难度的病例，其成功治疗不仅意味着陆道培医院在CAR-T细胞治疗方面的技术实力得到了充分验证，也为更多患者尤其是难治复发的血液肿瘤患者提供了更多安全有效的治疗选择。
细胞治疗研究进展迅速，相信将有更多细胞治疗产品走向临床应用，亦将逐渐改变肿瘤的传统治疗模式。编委会希望本书能够给临床工作者在施行免疫治疗的诊疗中带来启发和助益，也为众多肿瘤患者带来福祉。
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