近日，国家医保局与人力资源社会保障部公布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》，我国自主研发的新一代布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）泽布替尼新增了滤泡性淋巴瘤（FL）医保适应症，将惠及更多B细胞淋巴瘤中国患者。值此重要时刻，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授，全方位解读泽布替尼新适应症进入医保的重要意义，并展望泽布替尼未来在B细胞淋巴瘤领域的发展方向。
FL是全球第二常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，也是最常见的惰性淋巴瘤。目前FL仍不可治愈，许多患者会经历复发、难治或组织学转化为侵袭性B细胞淋巴瘤，需要新的治疗药物和方案1。大约20%的FL患者在一线免疫治疗后2年内出现进展（即POD24），5年生存率仅有50%2。此外，FL患者以老年人为主，治疗策略必须兼顾疗效与安全性。
泽布替尼是全球首个且目前唯一获批FL适应症的BTKi，开启了FL的无化疗时代，有望解决FL未尽之需。其在全球及中国的获批离不开一项关键性ROSEWOOD研究，该多中心II期研究对比了泽布替尼联合奥妥珠单抗（Z+O）与奥妥珠单抗单药（O）在复发/难治性（R/R）FL患者中的疗效和安全性1。入组患者的中位年龄为64岁，高达37%发生了POD24，研究显示Z+O组总缓解率（ORR）及完全缓解（CR）率均明显优于O组（ORR为69.0% vs 45.8%，CR率为39.3% vs 19.4%），中位无进展生存期（PFS）也更优（28.0 vs 10.4个月，P<0.001），并延长了至下次治疗时间（TTNT）1。在安全性方面，Z+O相比O单药的血液毒性略有增加，但其他全身性症状增加不明显，总体耐受性良好1。
ROSEWOOD研究PFS（左）和TTNT（右）结果
在2024 ASH会议公布的ROSEWOOD研究事后生长调节指数（GMI）分析中，Z+O组整体人群中的中位GMI为2.7，显著高于规定的阈值*，且无论患者既往经过几线治疗，超过60%的R/R FL患者经Z+O治疗后相比前一线治疗有更多PFS获益3。这一数据进一步支持了Z+O作为R/R FL患者的新型治疗选择的临床获益。
*GMI >1表示与既往治疗的PFS相比，当前治疗延长了PFS持续时间，GMI≥1.33通常用作显著临床获益的阈值。
基于在ROSEWOOD研究中展现出的良好疗效和安全性结果，泽布替尼获得了国内外权威指南的一致认可，成为R/R FL治疗中唯一获得各大指南推荐的BTKi。在2024 CSCO淋巴瘤诊疗指南中，无化疗方案Z+O作为R/R FL的Ⅱ级推荐（2A类）4,在NCCN指南中，该方案作为R/R FL的其他推荐（2A类）5，在BTKi治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识中也获得了高度推荐（2B类；同意：83%）6。
2024版CSCO指南R/R FL治疗推荐
2024.v2版NCCN指南R/R FL治疗推荐
自2024年3月泽布替尼获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准用于R/R FL治疗，5月经中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新增R/R FL适应症，再到如今泽布替尼R/R FL适应症进入国家医保目录，仅耗时半年多。这一速度不仅体现了中国在新药审批流程上的高效，也凸显泽布替尼在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）领域的潜力和重要性，收获了广泛认可。
除了FL适应症，泽布替尼在2023年已实现治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和华氏巨球蛋白血症（WM）全线医保覆盖，近日获得2024医保续约，依然是目前唯一对一线CLL和WM实现医保报销的新一代BTKi。此外，泽布替尼在复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）适应症上也获得医保续约，将进一步减轻中国B-NHL患者的经济负担，提高患者用药可及性，这对于提高患者的生存质量和延长生存期具有重要意义。
国内BTKi适应症及2024医保报销情况一览
马军教授
FL以老年患者居多，近年来随着人口的老龄化进程的加快，FL发病率有上升趋势。目前FL的一线治疗策略以抗CD20单抗、化疗为主，R/R FL患者的总体治疗原则为延长PFS，尽可能降低治疗相关不良反应，改善患者生活质量。以BTKi为基础的无化疗方案较传统免疫化疗安全性和耐受性更佳，是近年来FL等惰性淋巴瘤领域研究的热点。泽布替尼为新一代高选择性BTKi，相比一代BTKi，口服吸收率更高，靶标占有率更高，脱靶毒性发生率较低，意味着具有更高的安全性7。在ROSEWOOD研究中，Z+O方案实现疗效提升的同时，并未降低安全性，为该方案的广泛应用尤其是向前线治疗推进奠定了坚实的基础。
基于此，泽布替尼快速获批FL适应症并实现医保覆盖，结合谈判降价和医保报销双重减负效应，为FL患者减轻经济负担，提供了及时有效的治疗选择。这不仅体现了新药审批的“中国速度”和医保目录的及时更新，也反映了国家对创新药的支持与泽布替尼疗效、安全性的广泛认可。此外，泽布替尼依然是目前唯一纳入一线CLL/SLL和WM医保报销的新一代BTKi，切实造福了全线CLL/SLL和WM患者，减轻患者经济负担，助力延长患者生存的同时改善患者的生活质量。随着泽布替尼在更多适应症上实现医保覆盖，预计将有更多B-NHL患者受益于这种创新药物。
未来，期待在国内开展更多FL患者的真实世界研究，进一步明确泽布替尼的应用人群，惠及更多中国FL患者。其联合治疗方向也值得期待，泽布替尼可与经典细胞毒药物、BCL-2抑制剂、单克隆抗体等联合使用，由于泽布替尼可能增强CAR-T细胞治疗淋巴瘤的疗效，有望成为重要的桥接或联合治疗方案7。
马军 教授
主任医师，教授，博士生导师
哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员
国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长
白血病·淋巴瘤杂志 总编辑
原中国临床肿瘤学会（CSCO）主任委员
原中华医学会血液学分会副主任委员
