进展期胰腺癌预后极差，化疗是其主要的标准治疗手段，但疗效仍不理想。由于胰腺癌具有十分特殊的肿瘤微环境特征，其对传统免疫治疗疗效不佳，免疫治疗一直面临诸多挑战和局限性。目前针对进展期胰腺癌所开展的化疗联合免疫治疗的临床研究也均显示出十分有限的疗效，化疗联合免疫治疗的有效性和安全性值得进一步临床验证。因此，团队发起化疗联合PD-1单抗治疗晚期胰腺癌的IIT临床研究，来进一步探索其治疗价值。
近年来，PD-1单抗已经在多种晚期实体瘤中显示出了较好的疗效和价值，但单独靶向PD-1/PD-L1的免疫治疗在晚期胰腺癌的探索中均以失败告终，原因在于胰腺癌特殊的肿瘤免疫微环境特征，淋巴细胞难以浸润并呈现出免疫抑制性的特征。部分小样本研究虽然已经初步发现化疗联合免疫治疗能够在晚期胰腺癌中显示疗效，但大多数研究仍发现只有部分人群能从化疗联合免疫治疗中获益，故筛选出这部分获益人群的生物标志物特点具有十分重要的意义。团队也进一步基于这项IIT临床研究的疗效数据，利用基于CmTSA 技术分析患者肿瘤组织中的免疫微环境特点，来进一步筛选出能从化疗联合免疫治疗获益的胰腺癌人群，来实现胰腺癌精准化免疫治疗。
研究团队历经近4年时间，成功入组72例既往未经过系统治疗的晚期胰腺癌患者一线接受GnP方案化疗联合PD-1单抗免疫治疗，并对患者进行长期的安全性和生存随访，以及疗效评估。研究中，没有发现严重的治疗相关不良事件和4级免疫相关不良事件。72例患者中位总生存时间为8.9个月，客观有效率为33.3%，疾病控制率为90.3%。同时也分析了免疫相关的生物标志物，包括程序性死亡配体1 （PD-L1）表达、基因突变状态、外周血细胞因子水平和肿瘤组织的肿瘤免疫微环境的空间特征与疗效的相关性，并发现常规的生物标志物难以对体现疗效和未显示疗效者进行可靠地区分。因此，临床团队与生物治疗国家重点实验室赵成建教授团队结合临床数据对患者的组织样本进行了全面地检测和分析，基于CmTSA技术既分析了肿瘤免疫微环境中的细胞成分，也同时揭示了这些细胞间的空间结构对疗效的预测作用，发现富集了树突状细胞-T辅助细胞-细胞毒性T淋巴细胞（DC-Th-CTL）免疫功能域及其空间相互作用可作为化疗联合免疫治疗的主要疗效预测因子。并提出GnP方案化疗联合PD-1单抗免疫治疗在晚期胰腺癌的一线治疗中具有良好的安全性，并且在特定的人群中表现出疗效，DC-Th-CTL的免疫功能域及其空间相互作用有望作为晚期胰腺癌患者接受化疗联合免疫治疗的预测指标。
