疗效好，不良反应发生少！带你初步了解免疫治疗
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2024-11-25 18:31
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妈妈第一次上免疫治疗，之前都是关注化疗的副作用，现在单免了，想问问免疫治疗的副作用是什么呢？那么这篇文章，科普君就来带大家了解免疫治疗这个治疗手段。
在大部分时候，我们的免疫系统会自动识别和清除肿瘤细胞，但当肿瘤细胞不断发展变化，免疫系统无法识别到这些肿瘤细胞，肿瘤细胞便可以四处逃窜，称为“免疫逃逸”。逃逸后肿瘤细胞会在身体内四处猖狂。免疫治疗的作用就是解除肿瘤对机体免疫系统的抑制，增强免疫细胞识别和抗肿瘤能力，依靠肿瘤患者自身免疫系统杀灭肿瘤细胞[1]。
免疫治疗与传统疗法相比的不同之处在于，免疫治疗并不直接针对癌细胞，而是调动体内的免疫系统去攻击癌细胞。相比化疗的“滥杀”，免疫治疗的作战方式更精准温和。肿瘤免疫治疗主要包括过继免疫细胞疗法、肿瘤疫苗、非特异性免疫激活剂及免疫检查点抑制剂四大类，其中以肿瘤免疫检查点抑制剂的临床研究最为成熟和充分，应用也最广泛 [1][2]。临床上常用的免疫治疗主要是指免疫检查点抑制剂，包括CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂等[2]。
细胞免疫疗法就是先收集人体内具有抗肿瘤作用的免疫细胞，然后在实验室里让它们变得更多、更强，让它们能更准确地找到并杀死病原体、癌细胞或突变细胞。最后，把这些增强后的免疫细胞放回身体里，帮助清除体内的这些有害物质。
肿瘤疫苗是利用肿瘤细胞和正常细胞之间的不同之处，来训练免疫系统攻击这些不同的地方，从而达到抑制或消除肿瘤生长、复发或转移的目的。临床上，我们可以对肿瘤组织进行进一步检查，找到其中的差异分子。传统疫苗是为了预防疾病，而肿瘤疫苗主要是用于治疗疾病，因此肿瘤疫苗研发难度更大，目前尚处于起步阶段，今后有望在临床上广泛使用[2]。相比于传统治疗，免疫治疗明显改善了晚期肺癌患者的生存状况，被誉为肿瘤治疗的第三次革命[1]。免疫治疗一旦起效，患者的生存期可能会很长。研究显示，含有免疫检查点抑制剂的治疗措施比化疗显著延长晚期肺鳞癌的总生存率及无进展生存期。其中，免疫治疗单药、单免联合化疗、双免联合化疗、免疫联合化疗、双免治疗均能较化疗显著延长总生存率[3]。免疫疗法通常需要较长的时间才能产生效果，但是一旦产生效果，这些效果即使在治疗停止后仍然会持续很长时间，这就是免疫疗法极为独特的“拖尾效应”[1]。在多项临床研究数据中，与传统化疗相比，免疫治疗3级以上的不良反应发生率较低，为7%~13%，而化疗却高达35%~55%[1]。
值得一提的是，PD-1或PD-L1联合化疗目前已经成为非小细胞肺癌患者（无驱动基因阳性）的一线治疗方案。对于广泛期小细胞肺癌的患者，PD-L1联合化疗目前已成为标准治疗方案。这些免疫治疗方法已切实帮助到了广大肺癌患者[2]。
免疫治疗的不良反应主要和免疫系统的异常激活有关，大多数患者不良反应较轻，在免疫治疗开始后的数周至数月内出现[2]。研究显示肺癌免疫治疗患者在治疗期间存在多种副作用症状：如疲乏、疼痛、咳嗽、恶心、体重下降、胃口差、呕吐、皮疹、皮肤干燥、感染性皮炎、异常感觉、瘙痒、脱发、皮肤色素沉着、皮肤剥脱、反应性毛细血管增生症、头晕、头痛、耳鸣等[4][5]。首先保持冷静，及时向医生反馈自己出现的症状，对于轻度不良反应，通常予以对症治疗即可；中重度不良反应需要考虑暂停免疫治疗，同时合理使用类固醇皮质激素，必要时请专科医生会诊，通过多学科合作尽早处理，待患者症状好转后激素治疗可缓慢减量[2]。
特别提醒：如果发生了心肌炎、脑炎或者肺炎等不良反应，需要高度重视，及早就医控制，如果控制不及时可能会危及生命[1]！！！
一般来说，PD-L1表达越高，免疫治疗越有效。患者可以到大型医院或者第三方检测机构进行PD-L1表达水平的检测，以确保个体化精准治疗。
除此之外我们还可以看看肿瘤突变负荷这个指标。肿瘤突变负荷通俗地讲就是肿瘤细胞的基因变异程度。一般来说，肿瘤突变负荷越高，肿瘤产生的新抗原越多，使用免疫治疗所产生的抗肿瘤效果就越好。肿瘤突变负荷可以到大型医院或第三方检测机构进行检测[2]。
但是，无论肿瘤突变负荷还是PD-LI，都不能直接作为免疫治疗的判断标准，我们还是需要根据药物的适应证进行进一步的选择[2]。
对于合并有自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征、血管炎等，或者平时需要使用大剂量免疫抑制剂药物（接受器官移植者）的患者，目前普遍认为接受免疫治疗时会出现自身免疫疾病加重的风险，但这部分患者也同样能从免疫治疗中获益[1]。因此，这部分患者如果想进行免疫治疗，可以到医院对各器官功能进行评估，根据报告结果遵从医生建议，看是否适合进行免疫治疗。
使用大剂量广谱抗生素会导致体内菌群失调，削弱免疫药物的疗效。当然，也不是使用免疫治疗期间就一定不能使用抗生素。患者如果在治疗期间出现明显的感染表现，如发热、咳嗽、咳黄痰，且炎症指标明显升高时，是可以用抗生素进行抗感染治疗的，用药需要在医生的指导下进行[1]。
免疫治疗是通过增强免疫反应杀灭肿瘤细胞，而激素可抑制体内的免疫反应。目前比较一致的看法是，小剂量激素（每天小于10mg强的松）可改善免疫治疗不良反应且不影响疗效[1]。
质子泵抑制剂同样可以通过影响消化系统微生态，导致免疫治疗的效果大打折扣，因此不要随意使用这些药物，如果确实需要使用，也应避免长期使用[1]。除此以外，患者在接受免疫治疗时，要注意避免熬夜、吸烟等进一步伤害身体的行为，保持心情愉悦，适当运动锻炼来提高免疫力。随着免疫治疗的不断深入研究和临床应用，其在肺癌治疗中的地位将越来越重要。未来，免疫治疗有望与更多治疗手段联合使用，形成更加精准和个体化的治疗方案。同时，随着新型免疫药物的研发和应用，免疫治疗在肺癌中的疗效和安全性将得到进一步提升。
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[1]刘奕良,杨雪,赵军. 肺癌的免疫治疗特征、副作用及注意事项[J]. 癌症康复,2023(1):29-31[2]孙建国,苏春霞.中国临床肿瘤学会患者教育手册. 肺癌[M].人民卫生出版社,2021.[3]高婧. 晚期鳞状非小细胞肺癌一线免疫治疗疗效与安全性评价：系统评价与网状Meta分析[D]. 山东:山东大学,2021.
[4]范甜甜,黎玉梅,王虹,等. 肺癌患者免疫治疗期间症状体验的质性研究[J]. 广东医学,2023,44(4):413-418. DOI:10.13820/j.cnki.gdyx.20222876.
[5]吴巧梅,杨晶琳,彭娅,等. 肺癌患者免疫治疗期间相关症状发生情况及症状群分析[J]. 中国当代医药,2024,31(4):144-148. DOI:10.3969/j.issn.1674-4721.2024.04.035.
温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
封面图片：摄图网
责任编辑：觅健科普君
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