病例亮点荟萃：
基于学龄患儿及家属诉求，长效剂型带来便捷治疗更优选择：本例患儿7岁时确诊，正处于关键的学龄期，曲普瑞林三月剂型提供了更为便捷的治疗方案。这种长效剂型使得注射与随访的频率保持一致，将原本每月一次的到院频率降低为每年四次，不仅减轻了长期治疗带来的经济负担，还大幅减轻了患儿学业和日常生活所受的影响，满足了患儿及其家属对于治疗便利性的需求。
病例分享
专|家|简|介
程双喜 主任医师
儿童保健科 生长发育专科
生长发育专科负责人
中华医学会儿科学分会内分泌与代谢学组华南协作组委员
广东省卫生经济学会医共体分会儿科专业委员会常务委员
广东省精准医学应用学会生长发育分会常务委员
广东省医学会儿科学分会儿童保健学组成员
广东省药学会罕见病内分泌遗传代谢学组成员
基本情况
患儿，女，7.0岁。2024年2月28日就诊。
主诉：双侧乳房增大4个月。
现病史：患儿4个月前发现乳房增大，无阴毛腋毛，无阴道出血。无发热，无咳嗽，大便色黄，小便正常。未见抽搐。否认有药物过敏史。无过敏史。
既往史：无特殊。患儿5岁11月龄时曾双乳增大就诊，数月之后自然消退。
体格检查：神清，精神可。皮肤未见异常，双肺呼吸音清，无啰音，心律齐。身高130.4cm，体重26.4kg，双侧乳房B2期。
辅助检查
表1. 2024-02-28实验室检查结果
表2. 2024-02-28 GnRHa激发试验结果
骨龄检查：
2023年1月检查骨龄相当于女性6.3岁（生理年龄：5岁11月龄）。
左侧腕关节正位DR摄影（2024-02-28）：骨龄相当于女性9.4岁（生理年龄：7岁整），骨龄提前2.4岁。
图1.2024年2月28日骨龄
MR垂体平扫+增强（2024-02-28）：垂体前后叶间见弧形异常信号影，垂体Rathke裂。
子宫及附件彩超（2024-02-28）：子宫体长径20mm，前后径10mm，横径17mm，宫内膜显示不清。宫颈长径12mm。左侧卵巢大小13mm×9mm×11mm。左卵巢内可见2个直径≥4mm的卵泡，最大约4mm×4mm。右侧卵巢大小16mm×10mm×11mm。右卵巢内可见多个直径≥4mm的卵泡，最大约4mm×4mm。CDFI:未见明显异常血流信号。
临床诊断
中枢性性早熟
诊疗经过及疗效评价
结合患儿自身情况，综合评估后，制定促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗方案。考虑到曲普瑞林三月剂型疗效、安全性与一月剂型相当，及其有效减少就诊次数、提高便利性等方面的优势，患儿及家属优先选择注射用双羟萘酸曲普瑞林三月剂型进行治疗。密切关注患儿身高、体重、骨龄及激素水平等指标的变化。于2024年5月29日第一次随访，体格检查患儿神清，精神可。皮肤未见异常，双肺呼吸音清，无啰音，心律齐。身高133cm，体重25.3kg，双侧乳房B2期。辅助检查结果如下。
表3. 2024-05-29实验室检查结果
表4. 2024-05-29 GnRHa激发试验结果
于2024年8月29日第二次随访，体格检查患儿神清，精神可。皮肤未见异常，双肺呼吸音清，无啰音，心律齐。身高134.7cm，体重29kg，双侧乳房B2期。辅助检查结果如下。
子宫及附件彩超（2024-08-29）：子宫体长径21mm，前后径15mm，横径19mm。宫内膜显示不清。宫颈长径16mm。左侧卵巢大小14mm×8mm×9mm。左卵巢内未见直径≥4mm的卵泡。右侧卵巢大小13mm×11mm×10mm。右卵巢内可见1个直径≥4mm的卵泡，最大约4mm×4mm。CDFI:未见明显异常血流信号。
左侧腕关节正位DR摄影（2024-08-29）：骨龄相当于女性9.5-9.9岁。（生理年龄：7.5岁）
图2.2024年8月29日骨龄
病例小结
患儿，女，7.0岁，因“双侧乳房增大4个月”就诊，门诊查体并完善激素水平检查、腕关节正位DR、子宫及附件超声等辅助检查，患儿身高130.4cm，体重26.4kg，双侧乳房B2期，皮肤未见异常。GnRHa激发试验LH峰值为7.21mIU/ml，FSH峰值为10.50mIU/ml，LH峰值/FSH峰值为0.687，盆腔超声显示子宫增大，双侧卵巢增大，左卵巢内可见2个直径≥4mm的卵泡，右卵巢内可见多个直径≥4mm的卵泡。骨龄方面，2023年1月检查骨龄相当于女性6.3岁。2024年2月腕关节正位DR提示骨龄相当于女性9.4岁，骨龄与实际年龄相差2.4岁，且较1年前骨龄进展3.1岁。
根据既定的指南与诊疗规范及《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》（以下简称《共识》）等专家共识，患儿出现第二性征提前发育，促性腺激素及雌激素基础水平升高，LH峰值≥5.0U/L，且LH峰值/FSH峰值≥0.6，骨龄与实际年龄差值＞1岁且短时间内快速进展。结合血17‑羟孕酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮等检查结果，排除先天性肾上腺皮质增生症等鉴别诊断。综合评估，临床诊断为CPP，采取GnRHa治疗，考虑到曲普瑞林三月剂型疗效、安全性与一月剂型相当，及其在减少就诊次数、提高便利性等方面的优势，患儿及家属选择注射用双羟萘酸曲普瑞林三月剂型（每3个月注射1次）。在随后的6个月随访中，患儿FSH、LH及雌激素水平得到抑制，骨龄增长速度延缓，治疗期间6个月骨龄进展为0.1~0.5岁，且与生理年龄差值由2.4岁降为2.0~2.4岁，身高增长速度延缓，第二性征发育稳定，彩超示子宫及卵巢较前缩小，左侧卵巢未见直径≥4mm卵泡，右侧卵巢≥4mm卵泡数量由较前减少至1个，无心理行为问题，未见药物不良反应事件发生。
专家点评
专|家|简|介
李玉凤 主任医师
儿科主任医师、东莞市妇幼保健院儿童保健科主任
中国妇幼保健协会妇幼健康教育专业委员会委员
中国妇幼保健协会自闭症防治专业委员会委员
东莞市医学会儿童保健专业委员会主任委员
广东省妇幼保健协会儿童早期发展专委会副主任委员
广州市女医师协会儿童保健专业委员会副主任委员
广东省精准医学应用学会精准疫苗免疫分会副主任委员
广东省医学教育协会儿童早期发展专委会副主任委员
广东省儿童保健和健康教育专委会副主任委员
东莞市医学会行为医学和心身医学分会副主任委员
广东省保健协会儿童保健分会委员
广东省心理学会临床心理专业委员会委员
东莞市医学会儿科分会委员
从事儿科临床、保健、教学、科研工作三十年
有丰富的临床教学经验
擅长儿童生长发育监测及生长发育异常（如:矮小症、营养不良、肥胖、性早熟等）的干预、儿童早期发展促进、儿童心理行为异常（如：多动症、抽动症、遗尿症、学习困难等）的诊治
CPP是儿童保健门诊常见的儿童生长发育性疾病，发病率呈逐年上升趋势1，不仅影响儿童的生长发育，还可能对其心理、社会适应等产生深远影响，已成为临床关注的重点。GnRHa在CPP治疗中扮演着重要角色，可通过有效控制患儿的性激素水平，延缓第二性征的发育，降低生长速率，从而有助于改善患儿的预测最终成人身高及身心健康。
成功的治疗不仅取决于医生做出正确的诊断和选择合适的治疗药物，患者对治疗的依从性同样非常重要，是保障患儿正常生长发育的关键。从短效制剂到一月剂型、三月剂型和六月剂型，GnRHa长效制剂得到了长足的发展，为临床提供了更多选择，满足了更多临床个性化治疗需求。GnRHa三月剂型在欧美国家临床应用已超过10年，国内外多项研究已证实曲普瑞林三月剂型的疗效及安全性2-4。2022年7月，曲普瑞林三月剂型被纳入国家药品监督管理局药品审评中心的优先评审品种名单。2023年3月，曲普瑞林三月剂型正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于CPP治疗5。曲普瑞林三月剂型采用了丙交酯-乙交酯共聚物（PLGA）高分子材料制成缓释微粒，可确保药物有效成分持续稳定释放。多项研究表明，曲普瑞林三月剂型的疗效与一月剂型疗效相当，且安全性良好4,6。三月剂型每年仅需注射4次，显著减少了注射次数，不仅提升了患儿治疗依从性，且提高了药物经济学价值，为患儿及其家庭带来了包括减少就诊次数、降低治疗负担在内的多方面获益。
本例患儿在确诊CPP后，考虑到曲普瑞林三月剂型疗效、安全性与一月剂型相当，及其在减少就诊次数、提高便利性方面的优势，患儿及家属优先选择首诊即接受曲普瑞林三月剂型治疗，治疗后性激素水平得到有效抑制，第二性征发育稳定，骨龄控制良好，且随访至今无心理行为问题，未见药物不良反应。三月剂型带来的有效性和便利性，提高了患者的依从性，减少了注射次数，降低了医疗负担。同时，患儿正处于幼升小的学业交替时期，使用三月剂型将患儿学业所受的影响降到了最低，保障了治疗的有序进行，从而提高治疗质量达到更好的临床获益，带来更健康的生长发育。
总体而言，GnRHa三月剂型为CPP患儿及其家庭带来了多方面益处的同时，也为专科医生提供了新的治疗选择，使得治疗更加个性化和精准化，从而更好地满足CPP患儿的治疗需求。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，GnRHa三月剂型将在CPP的治疗领域扮演越来越重要的角色。
参考文献：
1.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组, 中华儿科杂志编辑委员会. 中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)[J]. 中华儿科杂志, 2023;61(01):16-22.
2.Luo X, et al. Adv Ther. 2023.3.Carel JC, et al. Eur J Endocrinol. 2006 Jan;154(1):119-24.
4.Chung LY, et al. J Korean Med Sci. 2021 Aug 30;36(34): e219.
5. 2023年03月10日药品批准证明文件送达信息发布. Retrieved Mar 10，2023,from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230310095910184.html
6.Bertelloni S, et al. Horm Res Paediatr. 2015;84(6):396-400.
Document Number DIP_CPP-CN-000229
Expiration Date 11/16/2026
仅供医学和药学专业人士阅读
