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一、食物对药物吸收影响
口服药物被胃肠道吸收的过程非常复杂，首先药物制剂在胃肠道内崩解，然后溶解的药物经过胃排空和小肠转移，经肠膜跨膜吸收，最后经肝静脉进入体循环；在此过程药物的吸收会受各种因素的影响，而食物影响药物吸收的因素包括：食物中的成分与药物发生化学反应例如螯合反应，影响药物的溶解；食物影响胃肠道生理条件如改变胃肠道的pH值，影响药物溶解和渗透；食物也可能影响胃肠道的生理条件例如胃排空和小肠转运时间，影响药物的转运等等[2]。口服药物吸收过程及各阶段的影响因素如下图1所示:
图1 口服药物吸收过程及影响因素
二、各药监局仿制药BE指南对比
各国药监局对仿制药BE研究空腹和餐后条件持有不同观点，一般情况下我国和美国要求空腹和餐后BE均需进行，欧洲和日本要求仅空腹BE研究即可；NMPA、FDA、EMA及PMDA生物等效性指导原则与ICH M13A对比如下表所示：
*英文翻译版本
三、讨论
ICH M13A虽然推荐大多数口服固体速释制剂可进行单个空腹BE研究，但高风险制剂和RLD说明书标明只能同食物服用的品种仍需制药行业研究人员评估确认BE研究方案，可参考下述决策树进行评估；
图2 口服固体速释仿制药BE研究方案决策树
ICH M13A对于高风险制剂定义是采用复杂处方工艺，致使体内性能更有可能受到空腹和餐后条件下胃肠道状态不同的影响。食物影响药物吸收的因素存在多种方面，调整食物效应的处方工艺的原理并不明确，目前控制食物效应的处方工艺技术旨在改善水溶性差的药物，提高生物利用度[7]，除了指导原则中明确提及的处方工艺技术外，环糊精包裹技术也可提高亲脂性和低水溶性药物的生物利用度，例如Sporanox®(依曲康唑)环糊精溶液比Sporanox®胶囊在餐后状态生物利用度高，制药行业研究人员在评估高风险制剂时，也需考虑环糊精包裹技术。
参考文献
[1] ICH. M13 Bioequivalence for Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms. [EB /OL]. https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_M13A_Step4_Final_Guideline_2024_0723.pdf
[2] 陈艳君，刘梅，靳倩. 食物影响口服药物吸收的研究进展. [J]. 中国新药杂志，2018,27（10）：1137-1143
[3] 国家药品监督管理局药品审评中心. 以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制人体生物等效性研究技术指导原则. [EB /OL]. https://www.cde.org.cn/zdyz/domesticinfopage?zdyzIdCODE=1e218f70d9b7c99c2663de9f6655bc5b
[4] FDA U.S. Food and Drug Administration. Bioequivalence Studies With Pharmacokinetic Endpoints for Drugs Submitted Under an ANDA Guidance for Industry. [EB /OL]. https://www.fda.gov/media/87219/download
[5] EUROPEAN MEDICINES AGENCY. Guideline on the investigation of bioequivalence. [EB /OL]. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-investigation-bioequivalence-rev1_en.pdf
[6] Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. Guideline for Bioequivalence Studies of Generic Product. [EB /OL]. https://www.pmda.go.jp/files/000244288.pdf
