▎药明康德内容团队报道
2024年美国血液学会（ASH）年会即将于当地时间12月7日~10日在美国圣地亚哥举行。住友制药（Sumitomo Pharma）两款血液肿瘤新药将于本次ASH年会上以口头报告形式公布最新临床研究结果，包括：enzomenib （DSP-5336），一款Menin-KMT2A相互作用抑制剂，针对复发或难治性急性白血病患者；以及nuvisertib （TP-3654），一款高选择性PIM1激酶抑制剂，针对复发/难治性骨髓纤维化患者。
DSP-5336治疗复发或难治性急性白血病患者的1/2期首次人体临床研究结果积极
DSP-5336是住友制药在研的一款Menin-KMT2A相互作用抑制剂，正在开展针对复发或难治性急性白血病患者的1/2期临床研究，该产品还曾获FDA授予用于急性髓性白血病的孤儿药资格。基于Menin-KMT2A相互作用开发的Menin抑制剂被认为是一种治疗白血病的有前景的新疗法，尤其是对那些携带KMT2A基因重排或NPM1基因突变的AML患者。
研究人员对以KMT2Ar、NPM1m和其他HOXA9/MEIS1驱动的白血病亚群为特征的R/R急性白血病成人患者进行了一项enzomenib单药治疗1/2期研究。
截至2024年6月24日，共有81名患者入组。在1期部分，DSP-5336剂量从40mg BID增加到300mg BID (n=81)，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。结果显示，在22例KMT2Ar患者（20例AML，2例ALL）中，根据ELN 2017（CR+CRi+MLFS）评估的客观缓解率（ORR）为59.1% ，22.7%的患者达到完全缓解（CR）或带部分血液学恢复的完全缓解（CRh）。在13例NPM1m AML患者中，ORR为53.8%，23.1%患者达到CR+CRh。
根据研究人员得出的结论，在81例R/R急性白血病患者中，DSP-5336耐受良好，无DLT。未观察到与治疗相关的停药或死亡，药代动力学（PK）研究未发现与强CYP3A4抑制剂唑类药物有显著的药物相互作用。在140mg至300mg BID的治疗范围内，在R/R KMT2Ar和NPM1m急性白血病患者中观察到有希望的单药活性。
TP-3654在复发/难治性骨髓纤维化患者中显示出持久的临床反应和持续的血液学改善
PIM1在包括骨髓纤维化（MF）在内的血液恶性肿瘤中往往表达上调。在临床前模型中，PIM1敲除（PIM1 knockout，KO）被证明可以在不影响血小板（PLT）计数的情况下阻止MF进展，而泛PIM KO会导致PLT计数下降。TP-3654是一种口服的高选择性PIM1激酶抑制剂，该产品单药和联合JAK抑制剂在小鼠骨髓纤维化模型中显示白细胞和中性粒细胞计数正常化，并减少脾脏大小和骨髓纤维化的作用。FDA曾于2022年授予该产品治疗骨髓纤维化的孤儿药资格。
本次这项全球1/2期研究评估了该产品单药治疗MF患者的安全性和有效性。
截至2024年6月10日，65名患者参加了从480mg QD到720mg BID的5个剂量水平的研究。根据研究人员得出的结论，TP-3654单药治疗无DLT，耐受性良好。TP-3654在复发/难治性MF患者中的初步数据显示，其临床活性包括SVR25、与细胞因子减少相关的症状改善、BM纤维化减少以及血红蛋白（Hgb）和血小板计数（PLT）反应。目前的单药治疗和临床前数据支持TP-3654联合JAK抑制剂进行后续开发，目前相关的研究正在进行中。
参考资料：
[1] Sumitomo Pharma America to Present New Investigational Data at the 2024 American Society of Hematology Annual Meeting. Retrieved Nov 6, 2024, from https://news.us.sumitomo-pharma.com/2024-11-06-Sumitomo-Pharma-America-to-Present-New-Investigational-Data-at-the-2024-American-Society-of-Hematology-Annual-Meeting
[2]ASH官网.
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