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近年来，不同于手术（切除病灶）、化疗（对微转移有效）、放疗（局部有效改善）等传统疗法的第四种疗法“靶向治疗”逐渐崛起，大大延长了癌症患者的生存期和生活质量。随着首个广谱抗癌药物——Vitrakvi ®（拉罗替尼，larotrectinib）获批上市，让“钻石”靶点基因——NTRK迅速火遍癌友圈，开启了泛癌种治疗的新纪元，这也让“一把钥匙开几把锁甚至多把锁”得以实现。作为全球首个不分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药，拉罗替尼于2018年11月26日被FDA批准上市，用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。
2022年4月13日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，拉罗替尼胶囊正式在国内获批上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。这表明，中国癌友们迎来了全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂。
基于循证医学证据，2023年更新的CSCO/NCCN指南均一致推荐晚期肺癌患者检测NTRK基因融合，并将拉罗替尼推荐为NTRK基因融合阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线首选方案。 2024年1月18日~20日召开的美国临床肿瘤学会年会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）上，研究人员提交了关于拉罗替尼（Larotrectinib）治疗NTRK融合阳性胃肠道癌患者的最新研究数据，效果格外惊艳！
总生存期近2年半！病灶完全消退！拉罗替尼挑战胃肠道癌效果惊艳
根据 2 期篮子试验 NAVIGATE (NCT02576431) 的最新数据，此次有44例患者被纳入该试验，并确认有NTRK基因融合。肿瘤的类型包括结直肠癌（26例）、胰腺癌（7例）、胆管癌（4例）、胃癌（4例）、阑尾癌、十二指肠癌、食管鳞状细胞癌、肝癌各1例。结直肠癌患者中，15 例为高微卫星不稳定性（MSI-H），9 例为未检出 MSI-H（包括微卫星稳定），2 例微卫星状态未知。38例（86%）患者既往接受过全身治疗，37例（84%）患者既往接受过手术，4例（9%）患者既往接受过放疗；既往系统治疗的平均次数为2次。数据截至到2023年7月20日，共有43例患者符合独立审查委员会 (IRC) 资格；客观缓解率为 28%。值得一提的是，有3例完全缓解（7%）、9 例部分缓解（21%）、19 例疾病稳定（44%）、5 例疾病进展（12%）和 7例无法评估（16%）。24 周时，所有患者的疾病控制率为 47%。在该患者群体中，中位缓解时间为 1.8 个月。中位缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 分别为 27.3 个月、6.1 个月和 12.5 个月。在 25 例符合 IRC 资格的结直肠癌患者中，客观缓解率为 44%：3 例完全缓解（12%）、8 例部分缓解（32%）、11 例 疾病稳定（44%）、1 例疾病进展 (4%)，以及 2 例无法评估 (8%)。这些患者的 24 周疾病控制率为 56%。所有符合 IRC 资格的结直肠癌患者的中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存期分别为 27.3 个月、7.4 个月和 29.4 个月。除了拉罗替尼外，目前无癌家园正在展开的关于NTRK抑制剂的临床研究还有很多，例如TQB3811、XZP-5955及VC004等药物等。
想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部（400-626-9916）初步评估病情。![]()
客观缓解率达74%！拉罗替尼成NTRK融合型肺癌患者的福音！
在长期随访的扩展数据集 (n=30) 中，拉罗替尼证明了长期疗效和安全性数据患有晚期 TRK 融合肺癌的成年患者，包括患有 CNS 转移的患者 (n=12)。结果鼓励更广泛地采用下一代测序 (NGS) 检测来识别携带NTRK的实体瘤患者基因融合，包括肺癌。在27例符合IRC评估资格的TRK融合肺癌成年患者中，客观缓解率为74%；3例完全缓解，完全缓解率为11% ；17例部分缓解，部分缓解率为63%。在 12例基线出现 CNS 转移的患者中，客观缓解率为 67%，其中8例部分缓解。中位反应持续时间（DoR）为33.9个月（近乎3年）；中位随访时间为22.9个月。拉罗替尼强效抗脑转，甲状腺癌患者客观缓解率达78%！
从2022 年 7 月 20 日起纳入患有 TRK 融合甲状腺肿瘤 (TC)的患者作为研究对象。在符合疗效评估资格的患者中，47% (n=14) 具有NTRK1，53 % (n=16) 具有NTRK2。50% (n=15) 的患者之前未接受过全身治疗，20% (n=6) 接受过 ≥2 种治疗，77% (n=23) 之前接受过放射性碘治疗。结果显示，客观缓解率为 63%；10% (n=3) 完全缓解，53% (n=16) 部分缓解。对于分化型甲状腺癌 (n=23) 的患者，客观缓解率为78%。对于甲状腺未分化癌 (n=7) 的患者，客观缓解率为 14% 。所有基线时患有 CNS 转移的患者 (n=4) 均出现部分缓解，其客观应答率达到100%，目标病变明显减少超过30%，或完全消失。中位随访时间为 32.3 个月，中位缓解时间为 1.9 个月，中位反应持续时间 (DoR) 为 43.3 个月，将近4年。客观缓解率61.3%！“传奇”抗癌药恩曲替尼横扫17类癌种！
2022年7月29日，中国国家药监局官网公示显示，罗氏（Roche）公司申报的恩曲替尼（entrectinib）胶囊已在中国获批。它主要是用于治疗成人及12岁以上儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤！同时它也有了响当当的中文大名--罗圣全®！
2022年ASCO会议上公布了多篇关于NTRK的最新研究，其中就包括恩曲替尼在局部晚期/转移性NTRK融合阳性实体瘤患者中的疗效和安全性的最新分析。
在临床截止日期（2021 年 8 月 2 日），疗效可评估人群包括150 例患者（之前为 121 例），包含 17 种不同的实体瘤类型。中位年龄为 58.5 岁；91% 的患者 ECOG PS评分为 0~1，37% 的患者接受了≥2 线治疗。中位生存随访时间为 30.6 个月。客观缓解率为 61.3%（n=92/150），包括完全缓解25例。
中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存率分别为20.0 个月、13.8个月和37.1个月。基线时有或没有经研究者评估的中枢神经系统转移患者中（n=31；n=119），客观缓解率分别为 61.3%和 61.3%。在 BICR 评估可测量的中枢神经系统转移的患者中，颅内-客观缓解率为 69.2%（n=9/13）；中位颅内-缓解持续时间为17.2个月。除了上述提到的广谱抗癌药物外，目前多款针对NTRK的药物临床证实效果显著，并且都是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。若想进行基因检测或了解更多国内外前沿癌症研究请持续关注无癌家园（400-626-9916）。
目前已经上市的多款广谱抗癌药：拉罗替尼、恩曲替尼、LOXO-292等仍在国内的招募仍在进行，由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展。以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这类广谱抗癌药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。
实际上，无癌家园主张在刚得知病情时，就能通过远程会诊获取国际诊疗的第二意见，再决定进一步的治疗方案，这有可能会为你带来更多的选择，详情咨询医学部（400-626-9916）。
以下几类患者需要重点考虑国际会诊：
1、在治疗药物的选择上遇到了瓶颈；
2、病情复杂，诊断不明确；
3、对治疗方案或结果不满意，想寻求新方案；
参考文献
1.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.109
2.https://www.businesswire.com/news/home/20230601006134/en/Latest-Vitrakvi%C2%AE-larotrectinib-Subgroup-Analyses-at-ASCO-2023-Showcase-Long-Term-Efficacy-and-Safety-Profile-in-Adult-and-Pediatric-Patients-with-NTRK-Gene-Fusion-Cancer-Across-Solid-Tumors
