Nature综述 | 自然杀伤细胞（NK cell）疗法
文摘
2024-12-14 05:53
德国
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NK细胞的基础知识
- NK细胞是先天免疫系统的淋巴细胞，能够识别并杀死受损细胞，尤其是肿瘤细胞和病毒感染细胞。
- 它们具备直接的效应功能，并对多细胞免疫反应的产生、塑造和维持发挥作用。
- NK细胞源自骨髓中的前体细胞，通过多个成熟阶段，最终成为成熟的NK细胞。
- 成熟的NK细胞根据CD56和CD16的表达水平分为两个主要亚群：CD56brightCD16− NK细胞和CD56dimCD16+ NK细胞，它们在功能上有所不同。
- NK细胞通过多种表面受体识别受损细胞，包括MHC-I分子和应激细胞表面诱导的分子。
- 它们可以直接杀伤肿瘤细胞，也可以通过产生细胞因子和趋化因子来塑造T细胞反应。
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NK细胞在癌症治疗中的应用
- 通过阻断NK细胞表面的抑制性受体（如NKG2A、LAG3、TIM-3和TIGIT），可以增强NK细胞的抗肿瘤活性。
- NK细胞接合器是设计用于引导NK细胞至肿瘤细胞并激活其抗肿瘤活性的生物工程分子，包括基于CD16和NKG2D的接合器。
- 包括预激活或基因修饰的自体或异体NK细胞产品，可以直接输注到患者体内以增强抗肿瘤效果。
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NK细胞疗法的两种主要治疗策略。 探索增强NK细胞抗肿瘤效果的两种主要治疗方法：基于单克隆抗体的治疗（上方）和基于细胞的治疗（下方）。基于单克隆抗体的NK治疗方法包括使用免疫检查点抑制剂（红色抗体）如针对LAG3、NKG2A、TIM-3和TIGIT的单克隆抗体激活NK细胞抗肿瘤免疫，以及通过刺激激活受体的单克隆抗体衍生工具增强NK细胞对肿瘤的反应，如NK细胞接合器（浅绿色）。基于细胞的NK治疗方法使用注入患者体内的各种NK细胞产品，如体外调节的NK细胞、基因修饰的NK细胞和CAR NK细胞。图中显示了激活和抑制NK细胞受体（紫色）及其在肿瘤细胞上表达的相应配体（深绿色）。
NK细胞疗法的挑战
- 在肿瘤微环境中，NK细胞的功能可能受到抑制，需要通过基因工程等手段提高其功能和持久性。
- 提高NK细胞对肿瘤的靶向性，使其更有效地迁移到肿瘤部位并识别肿瘤细胞。
- 肿瘤微环境可能对NK细胞产生抑制作用，需要开发策略来克服这种抑制。
未来的发展方向
- 通过基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）改造NK细胞，使其具有更强的抗肿瘤能力。
- 结合NK细胞疗法与其他治疗手段，如化疗、放疗、免疫检查点抑制剂等，以提高治疗效果。
- 研究NK细胞在体内的持久性，以及如何通过改造NK细胞使其在体内持续存在并保持功能。
- 制定标准化的NK细胞生产和治疗方案，以确保治疗的一致性和有效性。
- 探索NK细胞疗法在非肿瘤疾病中的应用，如感染性疾病、自身免疫疾病等。
