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编者按：由中国抗癌协会和中国抗癌协会整合肺癌委员会（筹）主办的2024CACA整合肺癌大会于2024年10月25-26日在珠海隆重召开。大会以“聚力整合·引领未来”为主题，汇聚了国内肺部肿瘤领域的专家学者，围绕肺部肿瘤相关的热点和难点话题，展开深度和广度兼具的学术交流。大会期间，《肿瘤瞭望》特邀中山大学肿瘤防治中心张力教授接受采访，分享抗体药物偶联物（ADC）在肺癌领域临床实践现状、研发进展及未来展望。
《肿瘤瞭望》：本届大会，您以《ADC药物治疗非小细胞肺癌：优势与挑战》为题作主题演讲，首先请您结合药物本身及疾病特点，谈谈ADC药物治疗晚期NSCLC临床优势及相关研究进展？
张力教授：众所周知，ADC是当下肿瘤领域研究热点，特别是在血液肿瘤及乳腺癌领域已有多款药物上市应用于临床。本月初，首个靶向HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）ADC药物注射用德曲妥珠单抗在中国获批上市，开启了我国肺癌领域 ADC治疗时代。
ADC是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成，兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性的同时，选择性降低小分子细胞毒性药物的脱靶毒副作用，使既往因毒性较强无法应用于临床的药物通过与抗体结合成功应用于临床实践治疗肿瘤。在本届大会主会场，我主要介绍了肺癌领域正在研发或已上市的ADC类药物相关进展，主要聚焦于HER2、Trop2、c-MET、EGFR、HER3等热门靶点。其中重点介绍了国产ADC药物相关研发进展，期待未来这些药物早日应用于临床实践造福中国肺癌患者，为我国肿瘤治疗事业添砖加瓦。
《肿瘤瞭望》：肺癌的治疗已经进入精准诊疗的时代，罕见靶点的治疗越来越被重视，请您分享下ADC药物在NSCLC罕见靶点治疗层面探索有何突破性进展？
张力教授：在罕见靶点中，HER2基因突变在肺癌领域发病率较低，约为1% ~ 3%，是一种较为少见的肿瘤驱动基因。谈及突破性进展，正如前面所提及的首个靶向HER2突变晚期NSCLC的ADC药物注射用德曲妥珠单抗在中国获批上市，为HER2基因突变的NSCLC患者提供了更好的治疗手段。
对于其他罕见靶点ADC药物开发仍在探索中，包括一些国产药物，如科伦博泰的Trop2 ADC SKB264，在临床研究设计中，共设计了8个队列，包括罕见的驱动基因，如ALK融合、KRAS突变、RET基因融合、ROS1融合、METex14跳跃突变等等，主要目的是希望通过探索ADC药物对多个罕见突变的治疗效果，为罕见突变肺癌患者探寻更多的治疗选择。
《肿瘤瞭望》：您认为，ADC药物治疗NSCLC在研究开展及临床实践层面仍面临哪些挑战呢？未来仍有哪些探索方向？
张力教授：挑战肯定是有的，首先在靶点选择层面还存在诸多挑战，正如之前两个Trop2 ADC药物的国际多中心临床研究均已失败告终，未来如何选择合适的靶点仍需深入探索。
其次，选择合适的人群同样至关重要。并非所有患者均可从ADC药物中获益，个人认为，之所以之前两个Trop2 ADC药物的国际多中心临床研究在肺癌领域得到阴性结果，主要原因之一是对治疗人群定位不准确。
第三，毒副作用层面，现阶段ADC药物仍存在血液学及靶点相关毒性，如何选择合适的用药剂量仍是大家关注的热点问题。
第四，药物联合应用层面，现阶段化疗药物与靶向、免疫治疗手段联合使用已在肺癌领域临床实践中广泛应用，未来ADC药物与靶免联合相关治疗策略探索仍是临床面临的重大挑战。目前多项Ⅲ期临床研究正在积极开展，相关进展内容我在本次会议中也进行了分享，期待未来更多数据的公布。
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