654年，唐高宗带着武昭仪和十车珠宝驾临长孙无忌府，长孙无忌赶紧设宴招待。席间，李治突然说：“舅舅好福气，子嗣众多还都懂事孝顺。不像我，嫡子一个都没，伤神啊……”说完，还下旨任命长孙无忌的三个庶子为官。
长孙无忌一听，这是来拉拢我了，便装糊涂说：“陛下说笑，臣的嫡妻无子时，臣未舍弃才有现在的福气。不过臣还有欠缺，但臣知陛下能做得更好！”李治和武昭仪听了，看向对方，知道这老狐狸拒绝合作了，便告辞而去。
可武昭仪不死心，又让母亲杨氏去劝说，被拒绝！再派礼部尚书许敬宗前去，还是被拒！武昭仪气极了，暗下决心：“等我上位，定要这家伙好看！”
第二年，李治不管长孙无忌等人反对，废掉王皇后改立武昭仪，长孙无忌十分生气，也怕武则天算账，便联合褚遂良上书请求复立王皇后，而这只会加快武则天的打击。
659年，武则天授意许敬宗弹劾长孙无忌勾结外官谋反，李治虽不忍，却还是听从了武则天的话，将长孙无忌削爵流放黔州。不久后又反悔，派许敬宗等人重审，可武则天怎么会给长孙无忌翻身的机会。
于是再次授意许敬宗，让其先下手为强，去黔州逼迫长孙无忌自尽！长孙无忌没办法，只好自缢。临终前，他不甘地说：“我竟败于妇人手里，天意啊！”
李治为什么要得到长孙无忌的同意才好废后呢，这还得从长孙无忌的分量来说。
长孙无忌，是隋右骁卫将军长孙晟的儿子，将门之后。受父亲影响，长孙无忌也懂些行军的技巧，但与父亲长孙晟不同，长孙无忌更善权谋，懂变通。
609年，长孙晟去世，由于异母兄逼迫，十来岁的长孙无忌只好带着母亲和妹妹投靠舅舅高士廉，因此结识李世民，成了好友。
高士廉见李世民野心大，便和长孙无忌商量，将其妹妹长孙氏嫁给李世民，长孙无忌转而成了李世民的大舅子。等到李渊太原起兵，长孙无忌便投到了李世民的麾下，凭借其计谋，迅速成为李世民集团的核心。
626年，李建成向李渊进言，将房玄龄和杜如晦等人逐出秦王府，长孙无忌成了秦王府唯一的心腹幕僚，他对李世民说：“情势危急，殿下再不决策，后果不堪设想！”
李世民因此决定动手，长孙无忌十分高兴，秘密召回房玄龄和杜如晦等人，商议玄武门伏击李建成。事成后，被封为太子左庶子。等到李世民受禅登基，改迁为左武侯大将军，并带兵平定了罗艺的叛乱，足见军事才能。
627年，随着皇位的稳固，李世民大封功臣，长孙无忌钦点为功劳第一，被封为齐国公并任吏部尚书。可李世民觉得还不够，便让长孙无忌任尚书右仆射，可却被他拒绝了！
这下李世民纳闷了，别人嫌官小，你长孙无忌怎么还拒绝呢？长孙无忌便和李世民说：“臣是功臣，却也是陛下的大舅子，属外戚，不可过于恩荣。”李世民听了十分欣慰，改任其为开府仪同三司。不久之后，还是让其任司空，可见其器重。
637年，李世民决定分封自己的十四个功臣为世袭刺史，世代有一州之封地，长孙无忌也在其列，封为赵州刺史，可他又不高兴了，对李世民说：“我们这些人跟着陛下就是希望能建立一个大一统的国家，你现在搞个分封制，不是违背初衷么？”
李世民听了觉得有道理，只好作罢，但还是改封长孙无忌为赵国公，赐予一千多户封邑。
643年，李世民为了彰显自己善待功臣，想出个新花样，命人绘制二十四功臣图呈列于凌烟阁，长孙无忌排在第一位。
也就在这一年，太子李承乾因谋反被废，李世民询问长孙无忌说：“李恪和李治两子谁更适合做太子？”长孙无忌说：“晋王宅心仁厚，更适合做太子！”
李世民听了大笑说：“该不是因为李恪不是你亲外甥才这么说吧？”长孙无忌并未因此改变说法，依旧推举李治，李世民因此下旨册立李治为太子。
649年，李世民于宫外病逝，临终前将李治托付于长孙无忌和褚遂良，太子李治则抱住长孙无忌的脖子痛哭请教该如何应对。长孙无忌便叫李治秘不发丧，赶紧回京登基，政权得以平稳交替。
因此，长孙无忌在李治登基后被任命为太尉和扬州都督，带头整修律法，帮助李治取得了“永徽之治”的良好开局。
653年，房遗爱谋反案发，长孙无忌因为太子一事与李恪有所嫌隙，便暗示房遗爱攀咬李恪，李恪为此被杀，可见长孙无忌在朝中势力之大！这也渐渐引起了李治的不满，尤其是武则天一事，长孙无忌的反对增加了李治改立皇后的难度，也遭到了武则天的记恨！
等到武则天坐稳后位，长孙无忌自然要遭殃！不仅被削爵流放，最后更被逼自缢，让人惋惜。
庆幸的是，长孙无忌死后的第十五个年头，李治回忆起长孙无忌对唐朝的功劳，恢复其官爵声誉，让其陪葬昭陵，也算是一点弥补。
长孙无忌作为李世民的心腹和大舅子，抛开外戚身份不说，其本身的能力是有的，多次帮助李世民完成关键决策，又临终受托，帮助李治取得“永徽之治”的成绩，位列凌烟阁第一也合情理！但是其权势渐大，终究引起帝皇不满，再加上反对武则天做皇后，就彻底和高宗和武后闹翻了，最终只落得个自缢身亡，让人惋惜。
