11月18日，强生宣布口服IL-23R拮抗剂Icotrokinra（JNJ-2113）治疗斑块状银屑病（PsO）的III期ICONIC-LEAD研究获得了积极的关键结果。这是第一款成功完成III期研究的口服IL-23R靶向药物。ICONIC-LEAD研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=684，其中66例为青少年），评估了Icotrokinra对比安慰剂治疗患有中度至重度斑块状银屑病的12岁及以上青少年和成人患者的安全性和有效性。研究的主要终点为第16周达到银屑病面积及严重指数（PASI）至少改善90%（PASI 90）的患者比例和研究者总体评估（IGA，五分制）评分为0分或1分（IGA 0/1）且至少改善2分的患者比例。![]()
来源：Protagonist Therapeutics结果显示，该研究的双重主要终点均已达到。治疗第16周，相比于安慰剂组，Icotrokinra组患者达到PASI 90的比例更高（49.6% vs. 4.4%），实现IGA 0/1的比例也更高（64.7% vs. 8.3%）。患者的应答率在第24周继续提高，Icotrokinra组分别有64.9%和74.1%的患者达到PASI 90和IGA 0/1。![]()
来源：Protagonist Therapeutics在该研究中，Icotrokinra的安全性数据与既往在II期研究（FRONTIER 1和FRONTIER 2研究）中观察到的结果一致。Icotrokinra组和安慰剂组发生不良事件（AE）的患者比例相似，分别有49.3%和49.1%的患者在第16周出现治疗期间不良事件（TEAE）。此外，Icotrokinra治疗特殊部位（头皮、生殖器和/或手掌和脚掌）斑块状银屑病的III期ICONIC-TOTAL研究也取得了积极的结果。结果显示，治疗第16周，Icotrokinra组实现IGA 0/1的患者比例高于安慰剂组。强生表示，这两项研究的详细数据将在近期举行的医学会议上公布，并计划将其提交至监管机构。
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来源：Protagonist Therapeutics除了ICONIC-LEAD和ICONIC-TOTAL研究以外，Icotrokinra还有两项全球性III期研究（ICONIC-ADVANCE 1和ICONIC-ADVANCE 2研究）正在进行中。这两项研究纳入的患者数超过1500例，旨在对比Icotrokinra、氘可来昔替尼和安慰剂治疗中度至重度斑块状银屑病的安全性和有效性。强生还计划在2025年年初启动Icotrokinra治疗银屑病关节炎的ICONIC-PsA研究。Icotrokinra是Protagonist Therapeutics开发的一款选择性阻断IL-23R的口服多肽药物，与IL-23R的结合亲和力可达到个位数的pM级别，具备治疗IL-23R介导的斑块状银屑病及其他炎症疾病的潜力。![]()
2017年，强生与Protagonist Therapeutics就开发一代IL-23R药物达成许可和合作协议。双方在2019年扩大了合作范围，将二代IL-23R药物包括在内，交易总额最高可达10.25亿美元。2021年，强生再次修订合作协议，获得两款二代IL-23R药物（Icotrokinra和JNJ-5186）的全球权益，交易总额最高可达9.8亿美元。![]()
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来源：Protagonist Therapeutics
斑块状银屑病是一种慢性免疫性疾病，患者常常要忍受由红斑、鳞屑、皮肤发炎而引起的身体疼痛。据估计，全球斑块状银屑病患者超过1.25亿例，大约25%的患者的病情为中度至重度。目前，全球共22款靶向药物获批用于治疗斑块状银屑病，其中仅阿普米司特（安进）和氘可来昔替尼（BMS）为口服药物。阿普米司特已上市十年，近几年的年销售额在22亿美元左右。氘可来昔替尼刚上市两年，还在打开市场阶段，2023年销售额为1.7亿美元。相比于阿普米司特，氘可来昔替尼在用药频率上更有优势（每日1次 vs. 每日2次）。并且，氘可来昔替尼已经在针对斑块状银屑病的III期研究中取得了疗效优胜于阿普米司特的结果。不过，这两款口服制剂的疗效尚无法与IL-17A单抗、IL-12/IL-23单抗、TNF-α单抗等生物制剂相比。IL-23/IL-23R在银屑病等自免疾病的发生过程中扮演着重要角色，是药物开发的热门靶点。目前已上市的靶向IL-23/IL-23R通路的药物已有5款，其中古塞奇尤单抗（强生）和利生奇珠单抗（艾伯维）的年销售额在几十亿美元级别。庞大的自免患者规模吸引了众多的药企加入IL-23/IL-23R赛道，也有企业因赛道竞争过于激烈而抽身退出（见：IL-23：阿斯利康退局）。口服IL-23/IL-23R药物因具备高疗效和高用药便利性的可能被寄予厚望，但布局口服IL-23/IL-23R药物的企业屈指可数。此次Icotrokinra取得积极结果，可喜可贺。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.
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