常用宫缩抑制剂简介
1. 钙通道阻断剂
主要是硝苯地平,虽然药典未推荐其作为治疗早产的宫缩抑制剂,但全球几乎所有指南均推荐硝苯地平作为早产抑制宫缩的一线用药。其作用机制是抑制钙离子通过平滑肌细胞膜上的钙通道重吸收,从而抑制子宫平滑肌兴奋性收缩。硝苯地平能降低孕34周前的早产率,减少新生儿呼吸窘迫综合症、坏死性小肠结肠炎、脑室周围出血的发生率。用法:起始剂量为20 mg口服,然后每次10~20 mg,3~4次/d,根据宫缩情况调整剂量,可持续48 h。服药中注意观察血压,防止血压过低。
2. 缩宫素受体拮抗剂
主要是阿托西班,其能选择性拮抗缩宫素受体,竞争性结合子宫平滑肌及蜕膜的缩宫素受体,削弱缩宫素兴奋子宫平滑肌的作用。用法:负荷剂量为6.75 mg静脉滴注,继之300 μg/min维持3 h,然后100 μg/h直到45 h,副作用轻微。但对超早产儿的安全性有待证实。
3. 前列腺素抑制剂
主要是吲哚美辛,其为非选择性环氧合酶抑制剂,通过抑制环氧合酶,减少花生四烯酸转化为前列腺素,从而抑制子宫收缩。用法:主要用于妊娠32周前的早产,起始剂量为50~100 mg口服,或阴道或直肠给药,然后每6小时给予25 mg,可维持48 h。副反应:母体方面主要有恶心、胃酸反流,可造成活动性溃疡出血等;胎儿方面可能会出现胎儿肾血流量减少,从而使羊水量减少、肠供血减少,妊娠32周后使用,有使胎儿动脉导管提前关闭的风险。禁忌证:孕妇血小板功能不全、出血性疾病、肝功能不全、活动性胃十二指肠溃疡、对阿司匹林过敏的哮喘病史者。
4. β 2肾上腺素能受体兴奋剂
主要是利托君,其能与子宫平滑肌细胞胞膜上的β 2肾上腺素能受体结合,使细胞内环磷酸腺苷水平升高,抑制肌球蛋白轻链激酶活化,从而抑制子宫平滑肌收缩。用法:起始剂量50~100 μg/min静脉滴注,每10分钟可增加剂量50 μg/min,至宫缩停止,最大剂量不超过350 μg/min,共48 h。使用过程中观察心率和主诉,如心率超过120次/min,或诉心前区疼痛则停止使用。副反应:母体方面主要有恶心、头痛、鼻塞、低血钾、心动过速、胸痛、气短、高血糖、肺水肿,偶有心肌缺血等;胎儿及新生儿方面主要有心动过速、低血糖、低血钾、低血压、高胆红素血症,偶有脑室周围出血等。禁忌证:心脏病、糖尿病控制不满意、甲状腺功能亢进者。