▎药明康德内容团队报道
今日（11月1日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，由艾司林科（苏州）生物医药有限公司申报的AL01211胶囊拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为法布雷病。公开资料显示，这是AceLink Therapeutics在研的一款口服非脑渗透性GCS（葡萄糖神经酰胺合酶）抑制剂。它有望为目前需频繁静脉注射酶替代疗法的法布雷病患者提供一种口服小分子疗法的潜在选择。
截图来源：CDE官网
法布雷病是一种罕见的X连锁遗传性溶酶体蓄积病，患者因为α-半乳糖苷酶A基因突变，基因产物结构和功能异常，使得代谢底物鞘氨醇三聚己糖苷和相关鞘糖脂在心、肾、肺、眼、脑和皮肤等多种器官的神经及血管组织细胞中堆积，导致心室肥厚、肾衰、脑卒中、外周神经疼痛等病症发生。目前，该疾病的传统治疗方案为酶替代疗法，患者需要频繁输入酶替代疗法（ERT）且终身治疗，对其正常生活、工作、学习影响很大。
AceLink Therapeutics成立于2018年，该公司对糖脂生物学有着深刻理解，并以此为基础开发糖脂代谢类疾病突破性疗法。AL01211是该公司主要产品，为一种口服糖基神经酰胺合成酶（GCS）抑制剂，拟开发治疗法布雷病和1型戈谢病。
研究表明，GCS催化鞘糖脂合成的第一步。鞘糖脂是一组生物活性分子，在各种细胞过程和疾病中发挥重要作用。GCS抑制剂减少鞘糖脂的合成，从而对由这些脂质致病性积累引起的法布雷病和戈谢病等疾病发挥有益作用。
据AceLink公司公开资料介绍，与其他正在开发的GCS抑制剂相比，AL01211具有较小的中枢神经系统渗透（CNS），可使外周器官获得治疗益处，同时避免了CNS相关不良反应的风险。
今年2月，AceLink公司宣布在健康志愿者中进行的AL01211的1期研究结果已发表在《药物开发临床药理学》杂志。在该1期研究中，AL01211通过单次递增剂量组和多次递增剂量组进行评估，以确定其在健康志愿者中的安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）效应。研究表明，AL01211显示出剂量依赖性的PK和PD效应，AL01211暴露与疾病生物标志物减少之间存在明确的相关性。在30mg剂量水平下，血浆葡萄糖神经酰胺和三己糖酰基鞘脂醇（globotriaosylceramide）分别比基线水平降低了78%和52%，支持AL01211的进一步临床开发。此外，该产品总体安全、耐受性良好，没有严重的不良事件。
AceLink公司新闻稿表示，AL01211具有优秀的效力（个位数纳摩尔半抑制浓度IC50）、高选择性和可支持每日一次口服的药物特性，为目前需频繁静脉注射酶替代疗法的法布里病患者提供了口服小分子疗法的潜在选择。
目前，AceLink公司正在一项2期开放标签研究中评估AL01211在既往未接受过治疗的经典法布雷病男性患者的安全性、PK和PD。这项研究的结果预计将于2024年下半年公布。
[1] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Nov 1, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c
[2]AceLink Therapeutics Announces Publication of Phase 1 Clinical Trial Data Evaluating AL01211 in Healthy Volunteers. Retrieved February 26, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240226569957/en
[3]AceLink Therapeutics官网. From https://acelinktherapeutics.com/elementor-764/
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