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DOI：10.3877/cma.j.issn.2095-7157.2024.03.009
基金项目：长沙市2017年指导性科技计划项目（ZD1702030）
作者单位：410016 长沙，湖南省人民医院（湖南师范大学附属第一医院）消化内科
通信作者：李娟，Email：ljhao85@163.com
【摘要】目的 分析老年人结直肠腺瘤与血脂水平及非酒精性脂肪肝（NAFLD）的关系，为筛查及预防结直肠腺瘤提供依据。方法选取2019年6月至2022年12月湖南省人民医院（湖南师范大学附属第一医院）消化内科内镜中心行结肠镜检查的老年患者（年龄≥65岁），结肠镜结合病理诊断，结直肠腺瘤患者为试验组，未见结直肠腺瘤为对照组。试验组109例，男54例、女55例；对照组 111例，男49例、女62例。对比两组患者在血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG）、空腹血糖水平以及是否患有NAFLD有无统计学差异。结果 试验组（109例），TC、LDL、TG、空腹血糖水平均较高于对照组（111例），存在统计学差异（P<0.05）。试验组NAFLD患者39例 ，对照组NAFLD患者共12例 ，试验组患有NAFLD者比例较高于对照组，存在统计学差异（P<0.05）。结论 高总胆固醇水平、高空腹血糖水平以及患有NAFLD可能为老年人患结直肠腺瘤的高风险因素。
【关键词】结直肠腺瘤；血脂；非酒精性脂肪肝
根据世界卫生组织报告，结直肠癌是最常见的致命性癌症之一，且大多数源于结直肠腺瘤恶变［1］。非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的致病因素包括胰岛素抵抗、腹型肥胖等，本研究旨在探讨中国老年人非酒精性脂肪肝、身体质量指数（body mass index，BMI）、血脂水平和结直肠腺瘤之间的关系，希望能有助于识别结直肠腺瘤高危人群，从而为结直肠腺瘤的筛查提供参考，进一步做到预防结直肠腺瘤的发生以及早期发现结直肠腺瘤。
资料与方法
一、一般资料
选取2019年6月至2022年12月经我院内镜中心行结肠镜检查的老年患者（年龄≥65岁），结合病理诊断，将结直肠腺瘤患者做为试验组， 未见结直肠腺瘤做为对照组。试验组109例，男54例、女55例；对照组 111例，男49例、女62例。排除标准：（1）有结直肠癌及其他肿瘤病史；（2）肠道准备欠佳，无法较清晰评估肠道情况；（3）有炎症性肠病病史；（4）家族性结肠息肉病患者；（5）使用药物治疗高脂血症和其他非甾体抗炎药（乙酰水杨酸除外）；（6）有甲状腺疾病；（7）既往曾行胃肠外科手术，包括部分或全胃切除或结肠切除术。
二、仪器及试剂
全自动生化分析仪（7600系列，日本日立公司）、彩色超声仪（Epiq5，飞利浦超声股份有限公司）、电子结肠镜（Q260，日本奥林巴斯公司）；高密度脂蛋白（HDL）检测试剂盒（日本富士胶片和光纯药株式会社）、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、空腹血糖及血肌酐等生化试剂盒（北京九强生物技术股份有线公司）。
三、研究方法
1.患者基本特征和实验室测量:收集患者的一般资料，包括性别、年龄、身体质量指数（BMI）等，以体重（kg）除以身高（m）的平方计算BMI。抽取血液样本检查：抽取患者空腹血液样本，并停止吸烟、饮酒、喝茶或喝咖啡。检测TC、LDL、HDL、TG、空腹血糖及血肌酐等的水平。
2． 结肠镜检查：均为有1 000例次以上结肠镜检查经验的内镜医师操作。检查前患者充分肠道准备。检查者在插入内镜之前，常规对患者进行直肠指检。经结肠镜检查确定结肠镜下的息肉数量、大小、位置，取息肉活检标本后送病理诊断确定组织学结果。所有可视化的病变经过有经验的病理专家进行组织学评估。
3.非酒精性脂肪肝（NAFLD）确定：排除因病毒性肝炎、肝硬化、肝癌或其他肝脏疾病以及过量饮酒等情况，根据脂肪肝诊断标准，在双盲情况下由有经验的超声科医师或放射科医师用腹部彩超或CT检查确定。脂肪肝标准为：（1）弥漫性肝实质回声增强；（2）肝肾之间回声性差异的增大；（3）血管结构模糊；（4）非增强计算机断层扫描的脾实质衰减比脾实质衰减。
四、统计学分析
统计结果计量资料以(x±s)表示，计数资料以百分比表示。统计分析采用SPSS26.0软件进行统计学处理。临床特征使用卡方χ2检验评估计数资料在试验组和对照组之间的差异。符合正态分布的计量资料采用t检验评估试验组和对照组之间的差异，不符合正态分布的计量资料采用Mann-Whitney U检验评估试验组和对照组之间的差异。使用多因素logistic回归分析来评估主要自变量（NAFLD、总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、空腹血糖、血肌酐水平）与结直肠腺瘤之间的关联。并计算各暴露因素对结直肠腺瘤发生的比值比(OR值) ，估计相对危险度的95%可信区间(95%CI)。以P<0.05为有统计学差异。
结 果
一、患者一般资料
共收集220例患者资料，其中试验组109例，对照组111例。试验组平均年龄(70.94±5.22)岁，对照组平均年龄(70.33±4.33)岁，两组在年龄分布上无统计学差异（P=0.205）；试验组男54例（24.5%）、女55例（25%）；对照组男49例（22.3%）、女62例（28.2%），试验组及对照组在性别总体分布无统计学差异（P=0.422，表1）。
二、各观察指标在两组中差异分析
1. 两组TG、TC、LDL、空腹血糖、血肌酐对比结果：试验组TG、TC、LDL、空腹血糖、血肌酐均较高于对照组，两组患者在TG、TC、LDL、空腹血糖水平、血肌酐存在统计学差异（P<0.05，表2~3）。两组BMI差异无统计学意义（P=0.154,表3)。
2.两组患有NAFLD例数对比：试验组NAFLD患者 39例（17.8%）；对照组NAFLD患者12例（5.4%），试验组 NAFLD患者比例较高于对照组 （图1），两组 NAFLD患者比例上存在统计学差异（P<0.05，表4）。
3．结直肠腺瘤危险因素的多因素logistic回归分析:以结直肠腺瘤为因变量，以甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、血肌酐水平、空腹血糖以及NAFLD为自变量进行多因素logistic回归分析，结果显示高TC水平、高空腹血糖水平以及患有脂肪肝均可能为结直肠腺瘤发生的高风险因素（OR＞1，图2，表5）。
讨 论
结直肠癌发生的模式有多种，最常见的是结直肠腺瘤-结直肠癌模式，预防结直肠腺瘤的发生可间接降低结直肠癌的发生率。研究结直肠腺瘤发生的原因及可控危险因素是预防结直肠腺瘤及降低结直肠癌发生率的关键［2］。
有研究表明高脂血症与结直肠腺瘤的发生相关，胡艳婕等［3］ 研究提示高脂血症是结直肠息肉的独立危险因素，高脂血症与结直肠息肉患者息肉直径、数量呈正相关。高甘油三酯葡萄糖指数与结直肠腺瘤风险增加有关［4］。但有些研究却认为血脂和结肠直肠腺瘤之间无显著或甚至相反的关系［5-7］。本研究显示，在老年人群中，试验组TC、空腹血糖均较高于对照组，提示高TC、高空腹血糖水平可增加结直肠腺瘤发生风险，与另一些研究相符，这些研究表明高甘油三酯血症和高胆固醇水平增加结肠直肠腺瘤、结直肠癌风险［8-9］。TC 增高能够促进胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）合成、分泌，IGF可促进大肠细胞的增殖和分裂并诱导癌变［10］，是结直肠腺瘤发生发展的潜在机制［11］。
NAFLD和结直肠腺瘤有共同的危险因素-代谢综合征。有荟萃分析表明［12］，代谢综合征与结直肠癌生存率下降有关。Li 等［13］研究表明体重超重、肥胖与结直肠癌风险增加相关。 Yang 等［14］研究表明NAFLD人群结直肠腺瘤患病率增高。然而，另有研究认为NAFLD人群结直肠腺瘤患病率未增高［15］。随着研究的增加，更多研究证据表明脂肪肝与结直肠腺瘤风险增加相关，近期研究提示结直肠腺瘤的危险性与代谢相关性脂肪肝病相关［16-17］。本研究试验组患有NALFD比例较高于对照组，logistic回归分析显示， NAFLD可能为结直肠腺瘤的高危因素，与Wu等［18］研究结果相符，该研究表明NAFLD人群的结直肠癌发生率更高, 且50~59岁的 NAFLD 患者和60岁以上的合并症（包括DM和慢性肝病）患者中，结直肠癌发生率更高。
目前，对NAFLD与结直肠腺瘤发生风险增加的确切机制尚不十分清楚。有研究推测NAFLD患者可能通过胰岛素抵抗或慢性炎症而促进结直肠腺瘤的发生［19-20］。肠道菌群在结直肠肿瘤的发生与发展过程中也发挥重要作用［21］，肠道菌群紊乱也可诱发NAFLD，故肠道菌群失调可能为NAFLD促进结直肠腺瘤发生的另一机制。
本研究尚有许多不足之处，首先可能存在选择偏差，因为受试者均为到医院就诊的患者人群，这些人群可能存在不适症状或对健康状况更加关注。另外，本研究主要研究对象为老年人，在更宽年龄层次中是否有同样的结论尚需更大规模的研究。
本研究显示老年人高水平TC、空腹血糖以及患有脂肪肝可能为结直肠腺瘤的高风险因素，其意义在于指导人群纠正不良生活方式，及时干预这些可控高风险因素，筛选结直肠腺瘤发病高危人群，对降低结直肠腺瘤甚至结直肠癌的发生风险有重要意义［22］。
参考文献（略）
李娟，廖江涛，吴聃.老年人结直肠腺瘤与血脂及非酒精性脂肪肝的相关性研究［J/CD］.中华胃肠内镜电子杂志，2024，11（3）: 186-190.
