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责编︱王思珍
作者对32名来自正常衰老-严重AD连续体的供体五个脑区的星形胶质细胞进行snRNA-seq测序，提供了正常衰老大脑中星形胶质细胞区域多样性的证据，证明了它们在慢性暴露于ADNC时转录组反应的复杂性，并揭示了在稳态和反应性星形胶质细胞之间过渡的中间状态的存在。总的来说，作者的研究结果强调了星形胶质细胞的关键功能改变，包括蛋白质和代谢相关的变化，这表明星形胶质细胞从适应性反应到适应不良功能障碍的复杂轨迹导致了AD的进展。这一大型数据集的分析为揭示正常衰老大脑中星形胶质细胞转录组的区域异质性以及AD大脑中星形胶质细胞激活和失活的转录组程序响应ADNC的典型时空进展提供了重要线索。作者虽然从基因表达模式推测了各亚群的可能功能,但缺乏直接的功能学实验验证。更多的体外或动物模型实验可能有助于阐明这些亚群在疾病机制中的具体作用。
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